2018年8月药品生产监督检查情况通报（2018年第8号）

海南凯健制药有限公司

海口市美兰区桂林洋开展发区

琼20150015

吴兆基

谢少芳

复核整改检查

特殊药品专项检查、国家局跟踪检查缺陷

2018年8月7日

海南省局

孙祥富、朱凌

日常检查

1.企业对固体制剂车间共线生产可行性进行了再评估，评估报告中增加了产品的特性、预定用途等内容，但评估报告未罗列车间生产设备共用的情况、未针对产品的药理毒理性质进行分析仅考虑溶解性。

整改

海南三风友制药有限公司

海南省海口市国家高新技术产业开发区药谷二期药谷三横路9号

琼20160049

李进

沈芳清

复核整改检查

特殊药品

2018年8月8日

海南省局

孙祥富、徐博

日常检查

1.成品仓库复方氨酚愈敏口服溶液（180604）已销售部分产品，但货物卡未记录。

2.仓库监控显示器安装位置过高，不利于人员监控。

整改

海南灵康制药有限公司

海口市国家高新技术产业开发区药谷工业园药谷二横路16号

琼20160068

陶小刚

孙淑梅

注射剂类药品生产企业风险排查

注射用头孢唑肟钠；注射用氨曲南；注射用奥美拉唑钠；炎琥宁注射液

2018年8月13-15日

海南省局

孙祥富、邓云辉、朱凌、谢学明

日常检查

1.纠正与预防措施不到位，实验人员由于将规格相近（如：20ml与25ml、200ml与250ml）的容量瓶拿错导致的OOS重复发生。

2.注射用氨曲南（规格：0.5g、1.0g、2.0g）的内包材注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶生产厂家增加了成都市金鼓药用包装有限公司、杭州耀元玻璃有限公司、江苏华兰药用新材料有限公司，未进行相关的变更研究。

3.注射用奥美拉唑钠（40mg）工艺规程（文件编号：STP-MF-08-002,版本号：02，生效日期：2015.12.1）和注射用奥美拉唑钠（60mg）工艺规程（文件编号：STP-MF-08-003，版本号：02，生效日期：2015.12.1）均已失效，未按要求盖作废章。

4.企业2017年关于注射用奥美拉唑钠相关的OOS有1个，2017年注射用奥美拉唑钠产品年度质量回顾中写全年无该品种相关OOS。

5.依地酸二钠（辅料）生产厂家由杭州利人药业有限公司变更为湖南尔康制药股份有限公司，未开展相关变更研究。

6.偏差管理不到位。偏差编号08-1803001显示：由于隧道烘箱网带电机变频器因使用时间过长已烧毁，导致隧道烘箱报警，企业根本原因为隧道烘箱网带电机变频器因使用时间过长已烧毁，未从设备预防性维护和维修的层面剖析原因。

整改

康芝药业股份有限公司

海南省海口国家高新技术产业开发区药谷工业园药谷三路6号

琼20150034

洪江游

钱静

注射剂类药品生产企业风险排查

注射用头孢他啶他唑巴坦钠（1.2g，2.4g）

2018年8月14日

海南省局

林海鸥，李烨，唐修雯

日常检查

 1.查看批生产记录（170901）混合机消毒灭菌记录，清洗、灭菌打印记录用热敏纸打印，已完全褪色，未复印。

 2.偏差台账编号PC-Z2-160501，2016年5月20日生产注射用头孢他啶他唑巴坦钠（规格2.4g，批号160501），分装过程中产生的不合格品回收，做余粉回收（7.59kg）,按不合格品管理，现场未能提供不合格台账，无法溯源。

整改

海南长安国际制药有限公司

海口国家高新技术产业开发区

琼20150003

汪立冬

谢淑珍

注射剂类药品生产企业风险排查

注射用洛铂（50mg、10mg）

2018年8月15日

海南省局

林海鸥，李烨，唐修雯，徐博

日常检查

 1.批生产记录（规格50mg，20170603）配料时回收2.7kg（含容器），灌装回收2.25kg（含容器），与注射用洛铂配制回收交接台账交接数量4.7891kg不符。

 2.批生产记录（规格50mg，批号20170603）使用的原料达10个批次（A20161106、 A20161107、 A20161108、 A20161201、 A20161202、 A20161203、 A20161204、 B20161202、 B20161203、 B20161204）,现场未能提供多批原料混合生产制剂风险评估。

 3.2017年度质量回顾报告中未包括批号为20160507、20160508、20160509注射用洛铂（规格10mg）的长期稳定性考察数据。

 4.未对修订后的《注射用洛铂（10mg）检验标准操作程序》（版本号05，编号：SOP-A10-502）进行相应培训。

 5.TOC超标的偏差纠正以及预防措施不到位，反复出现TOC超标现象进行偏差调查（PC-201710-01-001、PC-201710-01-002、PC-201711-01-001、 PC-201712-10-002、 PC-201803-01-008），调查结论为取样环境中有机溶剂的浓度较大，但改善措施效果不明显。

 6.产品退货重新包装时的质量评估内容不完善，缺少对药品运输过程、发货与退货时间间隔的评估。

整改

海南海灵化学制药有限公司

海口市南海大道281号

琼20160065

陆一峰

黄有兴

注射剂类药品生产企业风险排查

注射用头孢他啶、注射用拉氧头孢钠、注射用盐酸头孢吡肟、注射用氨曲南

2018年8月16～17日

海南省局

林海鸥，唐修雯，徐博

日常检查

 1.2016年头孢他啶产品质量回顾性分析报告中1607192批次的分装收率为92.28%，回顾分析报告中解释为玻璃瓶外观原因被剔除，但该批次生产记录中没有体现，查阅低硼硅玻璃管制注射剂瓶（批号20160441）检验记录外观项目合格。

 2.《供应商现场审计规程》（ SMP-QA-QM-004-00）中规定辅料的审计频率为每3年，对辅料甘露醇供应商广西南宁化学制药有限责任公司的最近两次现场审计分别为2018.07.16和2013.03.13。

 3.注射用头孢他啶新增供应商重庆正川永成医药材料有限公司，未及时修订《注射用头孢他啶工艺规程》（STP-FC6-1-PP-001-02）。

4.产品退货重新包装时的质量评估内容不完善，如注射用拉氧头孢钠退货重新发货（退货编码20180411-1），缺少对药品运输过程、发货与退货时间间隔的评估。

整改

海南中玉药业有限公司

海南省定安塔岭工业区塔中路

琼20160069

章志贤

云惟锦

注射剂类药品生产企业风险排查

注射用奥扎格雷钠、注射用双氯芬酸钠利多卡因

2018年8月16-17日

海南省局

孙祥富、邓云辉、曾容花

日常检查

1.注射用奥扎格雷钠偏差编号为DR-201710001、DR-1710002的偏差未见调查报告；偏差编号为DR-1710005的偏差调查报告未由质量管理部门的人员审核并签字；偏差编号为DR-1710004未描述偏差现象。

2.注射用双氯芬酸钠利多卡因批生产记录（201806032、201806042）未将收集的在线粒子监测数据归档。

整改

海南寿南山参业有限公司

海口市秀英区药谷一路8号

琼20150016

吴坤科

许仁德

整改复核检查

肉苁蓉、鸡内金、独活

2018年8月20-21日

海南省局

孙祥富、何远景、候丽婷

日常检查

1.肉苁蓉原药材（171201）生产了5批饮片，目前企业只召回2个批次，其余未见召回。

2.未见企业对QC人员进行显微观察培训的相关记录。

4.产品留样观察记录部分内容填写不及时，无填写人员签字信息。

3.独活检验“水分”项，企业使用烘干法，药典规定使用甲苯法。

5.独活（180101、180401、180601）委托广州汇标检测技术中心检验“蛇床子素、二氢欧芹醇酸酯”项，所做水分含量（仅用于计算蛇床子素、二氢欧芹醇酸酯含量）检查结果高于药典规定值，未做偏差处理。

6.鸡内金（1708201,5g/袋）浸出物不合格，企业分析原因为QC人员使用75%乙醇进行提取导致浸出物增多，检查中发现此分析原因证据不足，企业没有进行试验进行比较分析，且原药材（170802）浸出物检验记录中未写明使用何种溶解。

整改

海南制药厂有限公司

海南省五指山市河北西路

琼20160053

李又峰

李武

注射剂类药品生产企业风险排查

西咪替丁注射液、维生素B2注射液、穿心莲注射液

2018年8月22-24日

海南省局

孙祥富、邓云辉、曾容花、张节

日常检查

1.批号1180701的西咪替丁注射液产品物料平衡计算错误，废品量实际为3078支，但批记录填写2630支。

2.批号1180301的维生素B2注射液批生产记录的平衡范围填写98%-101%，1180302批生产记录的平衡范围填写98%-102%，而产品工艺规程中配制工序物料平衡范围为97%-101%。

3.穿心莲注射液2017年发生1例偏差，企业已调查，但未在年度质量回顾报告中体现。

4.未按规定期限对批量为30万支的穿心莲注射液工艺进行再验证。

整改

海南金抗制有限公司

海南省海口市美国工业村3号厂房

琼20160046

杨明贵

邢雪忠

注射剂类药品生产企业风险排查

注射用头孢呋辛钠

2018年8月14日

海南省局

王琨、吴海暄、梁其源、陈凤才

专项检查

1.头孢车间分装机上安装的KVT3.60浮游菌集菌器未校准。

2.消毒液过滤器仅在使用前进行完整性测试，使用后未进行完整性测试。

3.2018年6月工艺验证生产前后均未对隧道烘箱预热段、灭菌段、冷却段的高效过滤器进行悬浮粒子监测。

整改

海南紫杉园制药有限公司

海南省海口市美国工业村5号厂房

琼20160040

李伟

陈琼

注射剂类药品生产企业风险排查

紫杉醇注射液

2018年8月15日

海南省局

王琨、吴海暄、梁其源、陈凤才

专项检查

1.对干扰取样的样品未标识，取样记录未纳入批生产记录。

2.环境监测数据未归入批生产记录。

3.20180401批紫杉醇注射液B洁具清洗、湿热灭菌等热敏纸打印记录已模糊，企业未复印备份保存。

4.药液配制生产记录中实际使用0.22um过滤滤芯，企业记录成0.20um滤芯

整改

海南东联长富制药有限公司

海南省临高县龙力开发区

琼20150038

李云华

陈贤

注射剂类药品生产企业风险排查

复方氨基酸注射液（18AA）、灭菌注射用水

2018年8月20-21日

海南省局

王琨、吴海暄、梁其源、陈凤才

专项检查

1.企业质量负责人与质量受权人为同一人，但《批质量审核放行报告书》中以质量负责人的名义对批产品进行批准放行。

2.丝氨酸、缬氨酸、亮氨酸采用薄层色谱法进行鉴别和检查，检验记录未画图或附相应照片。

3.复方氨基酸注射液（18AA）工艺规程未规定灌装结束至灭菌开始的时间间隔；灭菌注射用水工艺规程未规定灌装结束至灭菌开始的时间间隔。

4.原料干燥失重检查操作中，对称量瓶（空瓶）仅干燥一次，不能确定是否干燥至恒重。

5.湖北银华药用包装材料有限公司的输液瓶铝塑组合盖现场审计报告的审计有效期未填写。

6.山东药用玻璃股份有限公司供应的丁基胶塞和汕头市龙华医药包装实业有限公司供应的输液瓶铝塑组合盖自2013年后供应商审计资料未更新归档。

7.生产过程灭菌监控所用到的生物指示剂在灭菌注射用水及复方氨基酸注射液（18AA）的工艺规程未有体现，批生产记录也未有附上灭菌后的生物指示带图。

8.使用后的培养基灭活时与微生物检查工作服同一灭菌锅灭菌。

9.灭菌注射用水质量回顾（2017年）辅料质量回顾描述使用辅料有误。

整改

海南倍特药业有限公司

海南省海口市海口国家高新技术产业开发区药谷一路4号

琼20160048

郑为民

翁贤坤

注射剂类药品生产企业风险排查

天麻素注射液、细辛脑注射液

2018年8月20-22日

海南省局

王琨、吴海暄、梁其源、陈凤才

专项检查

1.《细辛脑注射液无菌方法学验证》《注射用盐酸克林霉素无菌方法学验证》《注射用阿奇霉素无菌方法学验证》内容不完整。

2.原料进行微生物检查，未进行微生物检查方法学验证。

3.注射用盐酸克林霉素批生产记录（规格：0.3g、批号：1806261/1806262）所用到的醋酸钠(批号：20170711)及活性炭（注射用）（批号：18041702）未见领料单。

整改

海南美兰史克制药有限公司

海口市南海大道168号海口保税区6号路

琼20170084

陶小刚

韩辉

药品GMP跟踪检查

片剂、硬胶囊剂、颗粒剂

2018年7月6～7日跟踪检查，

2018年8月31日（复核整改跟踪）

海南省局

李国琼、谢荣华、曾旻、吴海暄

日常检查

严重缺陷：0项，

主要缺陷：3项，

一般缺陷：15项

主要缺陷：3项

1. 2017年02月悬浮粒子检测数据为热敏纸打印，未进行复印；阴凉留样室庆大霉素普鲁卡因维B12颗粒（批号：150301）的台账记录为剩余180盒，但在货架上没有找到，也未能提供相应的销毁记录；化验室稳定性考察间（0119）恒温恒湿箱（型号HWS-250，编号01-073）的运行观察记录表中未见有7月份的温湿度记录；企业未能提供2018年6月的微生物检测室的洁净检测记录。（第159条）

2. 实验室检验记录结果出现异常时，未深入调查原因。如（1）2017年4月2日进行岛津2014C气相色谱仪计算机系统验证中性能确认时，采用150705批倍他环糊精进行环己烷峰面积重复性测试时共进样9次，选了其中第5、6、7个样的峰面积计算RSD值，其他图谱作废未写明原因；（2）盐酸雷尼替丁胶囊（批号170301）的成品含量测定时，有多张图谱作废，企业未对作废的原因进行深入调查。（第224条）

3. 培养基管理不规范：已开封培养基未对其储存期和储存条件进行确认；培养基的接收、领取记录未能真实反映培养基的实际库存量，领用开封使用后的培养基退回瓶数未记录；3105310批库存量实为8瓶，但记录中库存量却为9瓶；未能提供160928批胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性试验记录；151102批三糖铁琼脂培养基适用性检查记录显示试验日期与培养时间有出入。（第226条）

一般缺陷：15项

1．2017年企业有生产，但未对设备进行维护保养。（第80条）

2．0205空调机房（一）的空调机组已停止运行，仍挂“正常运行”标识的绿色标签。（第87条）

3．化验室稳定性考察间（0119）恒温恒湿箱（型号HWS-250，编号01-073）显示的湿度数值和外置的温湿度表（编号SXWSD-024）显示的湿度数值相差极大，经确认，该恒温恒湿箱无校准证书。（第91条）

4．企业未完全按《制药用水质量管理规范》（SMP-QA-00-014）要求在规定期限内对纯化水分配系统进行全检；日常监测记录中2018年3月14日未完全按文件要求进行水质监测（第100条）

5．洁净室悬浮粒子检测操作规程没有规定不生产时的检测要求；《计算机系统管理规程》（SMP-QA-00-013，2016.4.29生效）中备份管理规定备份周期一年一次欠合理；《药品GMP自检管理规程》（SMP-SI-00-001，2016.4.30生效）规定自检频次“每年二次，定期组织实施”，可操作性不强。（第150条）

6. 161001批盐酸雷尼替丁胶囊填充工序空心胶囊物料平衡计算错误。（第175条）

7. 现场查看的培养基标签（编号：R-QC-00-032，版本号：00）同时存在两种格式：一类格式的贮存条件在中间一栏，一类格式的贮存条件在最后一栏。（第182条）

8. 0204-01水处理站工作台上存放有无色液体的透明塑料瓶无任何标识。（第191条）

9．庆大霉素普鲁卡因维B12颗粒（批号：170301）批检验记录中，薄层色谱、粒度、溶化性、重量差异和含量测定项检测中均未记录天平型号或编号。盐酸雷尼替丁胶囊（批号：170301）批检验记录中，装量差异、杂质检查及含量测定也未记录使用的天平型号；高效液相色谱图谱无复核人员签字；庆大霉素普鲁卡因维B12颗粒（批号：170301、161001）的成品检验报告中粒度标准规定为应不得过15%，但在检验原始记录中粒度的判定标准却为不得过12%；2018年7月2日在回水口取样的纯化水未按规定做微生物限度的检查（现场提供的原始记录为空白页）。（第223条）

10. 2016年后生产的产品未见有留样观察记录。（第225条）

11.2016、2017、2018年产生的偏差均未进行分类。2018年6月8日发生的“总送水口PH值4.6不符合规定”偏差未在《偏差处理管理台账》上登记，未对该偏差进行编号。（第249条）

12．2017年2月13日做的仓库取样中心洁具间（3.8㎡）静态测试沉降菌检验记录，2个培养皿平均有22个菌落，结论为不符合规定，但未见有相应的偏差处理。（第250条）

13．未对A级物料盐酸雷尼替丁的物料供应商（生产厂家）江苏汉斯通药业有限公司进行现场审计。（第255条）

14. 岛津2014C气相色谱仪计算机系统验证（编号：SOP-VP-02-027）的性能确认中，采用倍他环糊精测试环已烷峰面积，方案中未规定峰面积RSD的可接受标准。（确认与验证附录 第6条）

15. GC-2014C高效气相色谱仪（编号：01-058），计算机系统权限显示课题负责人有删除项目权限，操作者有编辑方法、更改系统设置权限。（确认与验证附录 第14条）

整改复核

海南伊顺药业有限公司

1.贵州省贵阳市修文县扎佐医药工业园万江路（8月2～4日）

2.海口市美兰区桂林洋经济开发区（8月5～6日）

琼20160018

鲁小琴

沈淇才

药品GMP跟踪检查

滴丸剂（含中药前处理和提取）

2018年8月2～6

海南省局

李国琼、王春桃、唐菲

日常检查

严重缺陷：0项，

主要缺陷1项，

一般缺陷10项。

主要缺陷：1项

1.批号为T20170302、T20170402的2批板蓝根浸膏含量偏低，海口厂区入库取样检验含量不合格，启动了OOS调查后认为是贵州厂区的问题，退货回贵州厂区；贵州厂区未做调查直接按包装破损作销毁处理，两个厂区质量负责人对不合格产品的产生原因未能很好的沟通和进一步的深入调查。板蓝根浸膏（批号T20170402）检验记录中烘干法进行水分检查，样品加扁形称量瓶未恒重（两次恒重结果相差45mg），检验人员及复核人员均未发现，检验结果未进行偏差调查。（第250条）

一般缺陷：10项

1．海口厂区选丸间内筛网无孔径等标识；贵州厂区乙醇回收管道未标明内容物和流向，洗药间的润药池无标识。（第87条）

2．未能提供物料的接收（验收）记录。如需2-8℃储存的板蓝根浸膏无卸货具体时间、包装完整性、温度确认等验收记录。（第106条）

3.板蓝根浸膏中间产品储存期验证方案〔JRA-VP-(ZJYZ)-ZL-007，2016年12月15日批准〕内容不完整。方案中未注明中间产品的包装形式，监测的指标不合理，且未列出判定标准。（第147条）

4.山芝麻干浸膏工艺规程有两份文件（投料量分别为2400KG和6000KG），但仅有同一个文件编号，而且山芝麻干浸膏工艺规程（投料量2400KG）未见执行时间；1000kg批量板蓝根浸膏工艺规程（JRA-STP-SC-013）无执行时间。（第181条）

5.山芝麻药材检验记录（物料编号：YL040-201706-001）未见杂质检验记录，薄层色谱鉴别未见山芝麻对照药材来源及批号信息，容量法进行含量测定未见滴定管的编号及校正值；板蓝根浸膏（批号T20170402）高效液相色谱含量测定未见系统适用性试验记录。（第223条）

6.2017年度产品质量回顾报告（莲芝消炎滴丸、板蓝根滴丸）均未将重大偏差（烧毁的莲芝消炎滴丸批号：170327～170330，170401和板蓝根滴丸批号170202）的调查情况和采取的整改措施及预防措施有效性纳入分析；未将滴丸剂车间增加新设备的变更纳入产品年度质量回顾报告。（第266条）

7.贵州厂区板蓝根浸膏发运记录内容不详细，无货运方式，无装车具体时间（板蓝根浸膏需2-8℃储存）等信息。（第295条）

8.板蓝根浸膏不同批量工艺规程的部分工艺参数规定不完全相同。如：1800kg批量规定板蓝根饮片制备时干燥温度≤80℃，而1000kg批量该工艺参数却规定为＜60℃。（中药制剂 第24条）

9.T20170103批板蓝根浸膏生产记录未按工艺规程规定的煎煮后浓缩过程每小时监控1次温度和真空度。（中药制剂 第25条）

10.贵州厂区药材库存放的药材和标本室存放的药材标本均未见养护记录。（中药制剂附录 41条）

限期整改

海南寿南山参业有限公司

海口市秀英区药谷一路8号

琼20150016

吴坤科

许仁德

药品GMP跟踪检查

中药饮片<含毒性饮片（净制、切制、蒸制、煮制），净制、切制、炮制（炒制、炙制、制炭、煅制、蒸制、煮制、炖制、煨制、）燀制>

2018年6月1～2日

海南省局

王春桃、何远景、赵锦

日常检查

严重缺陷：0项，

主要缺陷：2项，

一般缺陷：10项

主要缺陷：2项

1.部分品种生产过程不完全符合生产工艺的要求。如煅牡蛎（批号：1805101）的煅制未按照生产工艺规程（SOP-GY-Z050-01）要求500℃煅40-60分钟，实际煅制时间超过120分钟；白头翁（批号：1805101）的干燥未按照生产工艺规程（SOP-GY-Q035-01）要求75℃-80℃干燥2-3小时，达温后实际干燥时间未到2小时。(第184条)

2.该公司均未对生产的中药饮片品种及原料药材进行检验方法的确认。（第223条）

一般缺陷：10项

1.煅牡蛎（批号：1805101）批生产记录中的《物料称量记录》中有使用电子天平（型号：TCS150，编号：3-SC-129），在该天平的设备使用日志中无称量记录；白头翁（批号：1805101）批生产记录中的《切制岗位生产记录》有使用气相置换式润药机（型号：QRY-1000；编号：2-SC-04），在该设备的使用日志中无使用记录；人工净选间两个抽风机（除尘设备）未见使用、维护及保养记录；气相色谱仪（编号：3-QC-44）未见使用、维护、保养记录。（第72条）

2.生产区洁具间存放的桶及桶盖等用具均有灰尘覆盖。(第85条)

3.高效液相色谱仪（型号：SPD-15C；编号：3-QC-29）已超过校准有效期（校准有效期为：2017年11月3日）。（第94条）

4.中间站（一）存放的当归（产地：甘肃，批号：1805202）货位卡标识重量“净重60kg,2件”，现场仅发现1件，重量(净重)为22.55kg，且物料标签有红、白、黄3种颜色。（第119条）

5.气相色谱仪（编号：3-QC-44）未见验证记录。（第139条）

6.人工净选间两个抽风罩（除尘设备）均未见设备标识。（第192条）

7.企业有中药饮片留样观察记录，但未开展持续稳定性考察。（第233条）

8.新增卡欧风选机（型号：JH-F001；编号：2-SC-96）已于2017年5月15日安装验收，但未见变更记录。（第243条）

9.2017年产品质量回顾分析报告未对2017年监督抽检不合格品种进行回顾分析。如白矾、白术、菟丝子、远志、砂仁、制草乌，企业已召回，但未将上述品种列入2017年度质量回顾分析报告。（第266条）

10.企业已制订计算机化管理规程（SMP-QC-0015-00），但高效液相色谱仪（型号：SPD-15C；编号：3-QC-29）色谱系统未安装审计追踪系统，未进行权限分级管理，且计算机系统时间可调。（计算机化系统附录 第16条）

限期整改

海南辉能药业有限公司

海南省海口市南海大道100号美国工业村1号标准厂房内

琼20160059

余晓谦

陈艳云

药品GMP跟踪检查

片剂

2018年7月4～5日

海南省局

傅小雅、许晋星、苗会青、吴梦婷

日常检查

严重缺陷：0项

主要缺陷：0项

一般缺陷：7项。

一般缺陷：7项

1．个别人员培训不到位，如检验记录中对照品使用母液时，未写明母液的来源；制水间的工人对加药箱的用途、所记录的分配系统的流量值的合格范围不明确。（第27条）

2. 固体（三车间）缓冲间的手消器内的液体无任何标识。（第87条）

3. 企业对洁净区环境监测、纯化水系统、空调系统均制定了相应的管理规程，但该规程主要针对正常生产情况下的日常监测、维护，缺少对长期未正常生产情况下的规定；《洁净区环境监测管理规程》（编号：SMP-30200040-0）中对A、B级区进行了详细的规定，与目前企业的实际生产情况不符。（第150条）

4. 洁净区环境监测的测试记录未体现所用监测设备的名称、型号、编号；未体现沉降菌检测使用的培养基名称。（第223条）

5．第4代大肠埃希菌种均已使用，但未见销毁记录。（第226条）

6．部分对照品使用没有记录。（第227条）

7．企业《供应商审计、评估、批准管理规程》（编号SMP-303203001-0）中规定由供应商填写《供应商资质要求审核表》，在广州市天润药业有限公司（乳糖供应商）和湖州展望药业股份有限公司（微晶纤维素的供应商）的供应商档案中的该表格实际由本公司QA李文明填写。（第265条）

限期整改

海南惠普森医药生物技术有限公司

海口市保税区C09-2

琼20160051

李志林

王小琴

药品GMP跟踪检查

小容量注射剂(含非最终灭菌)

2018年8月3～4日

海南省局

陈海峰、符才东、张白雪、梁其源

日常检查

严重缺陷：0项

主要缺陷：0项

一般缺陷：6项。

一般缺陷：6项

1. 已使用的搅拌药勺与未使用的清洁抹布、3%双氧水桶、75%乙醇桶、称炭桶等物品混放于气锁室;( 第47条)

2.在中控室存放的干湿吹三用吸尘器、电动气溶胶喷容器无状态标识;（第87条）

3.与配液罐、储液罐相连的冷却注射用水管道（约20℃），在配液、灌封期间（约12小时）与循环的注射用水管道断开，形成盲管;(第98条)

4.企业停止使用氮气压滤配液系统及储液系统后的剩余部分药液，但天麻素注射液、藻酸双酯钠注射液批生产记录中的配液工序未对上述内容进行修订;（第153条）

5. 企业规定水针一车间共线生产风险评估周期为两年一次，但自2014年评估后至今未开始实施。（第198条）

6. 培养基模拟灌装验证未进行培养基促生长能力试验。（无菌药品 附录 第47条）

限期整改

齐鲁制药（海南）有限公司

海口市国家高新区南海大道273号-A

琼20150030

刘文民

修立伟

药品GMP跟踪检查

冻干粉针剂（900车间）

2018年8月24～25日

海南省局

陈兆坤、符才东、符彦菲

日常检查

严重缺陷：0项

主要缺陷：0项

一般缺陷：6项。

一般缺陷：6项

1. 未按《900车间模具间管理标准操作规程》（编号：PO-9006.A）对固定式进出料系统、超声波洗瓶机的模具进行维护保养。（第78条）

2.普区的外包备用间现为灌装加塞机、固定式进出料系统、超声波洗瓶机的模具存放房间（房间无标识），B级区内的模具间现为洁具暂存间，无相应的变更记录。（第240条）

3. 未对所采用的软件供应商进行评估、分级、审计。（计算机化系统附录 第12条）

4.企业使用的HPLC工作站为网络版，服务器能自动同步所有客户机的系统时间，但高效液相色谱仪的验证报告缺少系统时间同步的确认内容。（确认与验证附录 第4条） 

5.《计算机化系统的验证》（编号：GR-0070.B）将计算机化系统分为四类，但未对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类设备的验证项目进行具体规定。（确认与验证附录 第6条）

6. 注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠批量变更的工艺验证批次为JA1P7006A、JA1P7008A、JA1P7009A，不是连续生产的三批产品。（确认与验证附录 第24条）

限期整改

海南万州绿色制药有限公司

海南省万宁市水声

琼20150036

邝继鲜

颜琼

日常监督检查

生产工艺控制、生产工艺规程、质量检验、质量控制

2018年8月9日

万宁局

朱海波、陈凤才、纪新定、肖泽雄、龙博、傅文强

日常检查

1、查阅对乙酰氨基酚滴剂（批号为180302）产品放行情况，发现未能正确核对QA监控记录（产品批号为180302，编号为SOR-QA-040-00）中生产与包装的文件记录，即批准放行产品。

2、枫蓼肠胃康片（批号为180703）压片工序于2018年7月21～ 23日三天完成，但只取7月21日生产的中间品（素片）进行检验，取样无代表性。

3、对乙酰氨基酚滴剂工艺规程（编号为TS-MF-012-00）为最新制定文件，出现多处笔误：（1）在文件第18项中出现历史变更情况（文件版本号为“02”，变更内容为“按2015版药典要求对文件内容进行规范、新增上产批量”）；（2）第一页编号为TS-MF-012-00,第二页开始编号均为TS-MF-011-00。

限期整改

海南矿业股份有限公司动力厂

海南省昌江县石碌镇矿区公园路

琼20150006

陈国平

唐文寿

日常监督检查

医用氧车间文件管理、生产管理；

2018年8月10日

昌江县局

周明兴、符兴贤

日常检查

1.批号为20180810、20180811、20180812的医用氧批生产记录中的“批充装指令”有记录，但QA未签名；

2.生产车间现场的“C40024MX2型空压机运行记录”复核人未签字；

3.现场检查时，成品存放区未摆放货位卡。

限期整改

海南制药厂有限公司

海南省五指山市沿河北西路

琼20100046

李又峰

李武

日常检查

注射液车间

2018年8月9日

五指山市局

陈思明

陈焕暖

曾容花

张  节

日常检查

1.注射剂车间整理瓶和洗瓶岗位传送带存放有上批生产剩余的安剖瓶，未及时清场，现场未见标识信息。

2.外包间多个垃圾桶内发现打印穿心莲注射液的批号印模，未严格进行管理。

3.物料暂存间（A1129）存放有车间退库的安剖瓶8件（山东力诺特种玻璃股份有限公司）未建立台帐；存放三批北方玻璃制品有限公司生产的安剖瓶，集中堆放无法区分批号。

4.在线监测系统显示一号风速2、二号风速多次报警风速异常，未及时采取有效措施。

5.复方甘草口服溶液检验记录（批号6180101）含量测定使用对照品溶液，未标明对照品溶液的配制日期及有效期。

限期整改

海南澳美华制药有限公司

海口市高新区药谷一路2号

琼20160079

马海峰

林艳青

其他类日常监督检查

企业特药库

2018年8月1日

海口局

吴忠祖、朱凌

日常检查

现场检查未发现问题

无

海南澳美华制药有限公司

海口市高新区药谷一路2号

琼20160079

马海峰

林艳青

其他类日常监督检查

普通口服固体制剂车间

2018年8月1日

海口局

吴忠祖、朱凌

日常检查

1.制粒岗位有一袋待投料的物料无标签标识；

2.称重配料岗位，企业生产现场张贴有物料勺（编号）使用对照表，按照对照表氧化镁应用S07编号的物料勺，现场操作人员用S08编号的物料勺子。

3.制粒岗位人员未及时填写批生产记录。

整改

海南凯健制药有限公司

海口市桂林洋经济开发区

琼20150015

吴兆基

谢少芳

其他类日常监督检查

企业特药库

2018年8月7日

海口局

孙祥富、朱凌

日常检查

无

海南惠普森医药生物技术有限公司

海口市保税区C09-2

琼20160051

李志林

王小琴

其他类日常监督检查

企业特药库

2018年8月9日

海口局

吴忠祖、朱凌、侯丽婷

日常检查

无

康芝药业股份有限公司

海南省海口国家高新技术产业开发区药谷工业园药谷三路6号

琼20150034

洪江游

钱静

以品种为主线专项检查

尼美舒利颗粒（1g:50mg)、止咳橘红颗粒(每袋装6克)

2018年8月8-9日

海口局

吴忠祖、吴海暄

日常检查

1.《尼美舒利颗粒中间体（总混颗粒）质量标准》中颗粒做溶化性检查，未规定溶化性检查的可接受标准，与药典通则规定不一致（混悬颗粒如做溶出

度，不需要做溶化性查）。

2.《尼美舒利颗粒（1g：50mg）生产工艺规程》中“加入枯合剂羟丙甲纤维素乙醇溶液适量”规定不明确，实际加入处方量。

3.《标准品、对照品及工作对照品管理规程》(编号: SMP-QC-L018) 制订不完善，未对中药材工作对照品定标过程进行规定。

4.止咳橘红颗粒批包装记录所附的内包装未印有批号、有效期及其他打印内容。

整改

海南九芝堂药业有限公司

海口市海口国家高新技术产业开发区A-12

琼20150007

徐向平

高鹏

以品种为主线专项检查

抽查品种裸花紫珠片（每片含干浸膏0.5g)、裸花紫珠栓(每粒重1.4g)

2018年8月10日

海口局

吴忠祖、侯丽婷

日常检查

1.裸花紫珠片的成品检验报告部分数据如鉴别、检查项引用待包装产品的检验数据，未见文件进行规定或评估。

2.裸花紫珠栓的成品检验报告部分数据如鉴别、检查项引用待包装产品的检验数据，未见文件进行规定或评估。

整改

海南三叶制药厂有限公司

海口市龙华区三叶东路6号

琼20160061

谭伟雄

王琼伟

以品种为主线专项检查

抽查品种头孢泊肟酯片（50mg、100mg)、奥美拉唑肠溶胶囊(20mg)

2018年8月13日

海口局

侯丽婷、陈忠

日常检查

1.头孢泊肟酯片（100mg）已实施再验证方案，由于生产批次较少工艺再验证报告未完成。

整改

海南海力制药有限公司

海口市秀英区永桂工业开发区海力路9号

琼20160039

许丹青

贾传弟

其他类日常监督检查

 对海南海力制药有限公司上半年特药及日常监督检查存在问题整改情况进行复核。

2018年8月16日

海口局

吴海暄、侯丽婷

日常检查

1.上次检查存在问题“保存特殊药品对照品的购用证明复印件”，未整改到位，如未修订相关文件。

2.对取样人员重新培训后，未对取样人员重新授权，《取样管理规程》未规定对取样人员授权程序。

整改

海南京润珍珠生物技术股份有限公司

海口国家高新技术产业开发区药谷工业园药谷二横路11号京润珍珠科技园

琼20170087

李才广

周清龙

专项检查整改情况复核

中药饮片专项检查存在问题整改情况

2018年8月28日

海口局

吴海暄、侯丽婷

日常检查

企业整改基本符合要求。

无

海南康农堂中药有限公司

海南省海口市琼山区云龙镇产业园横五路2号

琼20170093

袁琼

刘深川

专项检查整改情况复核

中药饮片专项检查存在问题整改情况，中药材购进来源、验收记录、仓储和物料管理等情况

2018年8月29日

海口局

吴忠祖、张岩

日常检查

1.生产设备如切药机、润药机等设备使用日志未及时记录。

2.企业有个别品种如薄树芝作为中药材进货后按药材直接分包装销售，包装箱采用中药饮片的包装箱(表面印刷有中药饮片字样)，未区别标识，且存放位置也未和中药饮片进行有效隔离。

整改

海南全星制药有限公司

海南省海口市保税区A06-2

琼20160063

刘全胜

陈妙

关键设备设施变更现场检查

 口服固体车间高效湿法混合制粒机型号变更为SL-250型，外用制剂车间新增NF-60Z灌装封尾机。现场查看相关文件管理、生产管理等

2018年8月29日

海口局

朱凌、侯丽婷

行政许可

1.新增的GSL-200型高效湿法混合制粒机未针对所生产的品种开展清洁验证。

2.《阿奇霉素干混悬剂工艺验证报告》（编号：VR-PT-004-05）的生效日期为2018年8月16日，相应的《阿奇霉素干混悬剂工艺规程（0.1g)》(编号：TS-MP-0804-06)生效日期为2018年7月25日。

1.准予备案；

2.整改

海南博大制药厂

海口国家高新技术产业开发区A-8号：硬胶囊剂(含头孢菌素类)

琼20160060

周伟恩

李宁

药品GMP跟踪检查整改核查

硬胶囊剂

2018年8月25日

海南省局

张海防、曾旻、张远前

日常检查

1.文件记录受控管理相关制度不完善，未规定原始记录领用的制度和相关表格。

2.广州汇标检测技术中心提供的环氧乙烷检验原始记录缺少环氧乙烷对照品来源及对照品溶液稀释步骤的记录。

3.部分培训试卷的答题笔迹雷同。

整改