2018年10-11月药品生产监督检查情况通报（2018年第10号）

企业名称

企业生产地址

许可证

编号

法定

代表人

质量

受权人

检查

类型

检查范围

检查

日期

检查单位

检查

人员

检查

类别

发现的主要问题

处理措施

备注

康芝药业股份有限公司

海南省海口国家高新技术产业开发区药谷工业园药谷三路6号

琼20150034

洪江游

钱静

药品GMP跟踪检查

粉针剂（头孢菌素类）

2018年10月26～27日

海南省局

李国琼、傅小雅、朱凌、林丽君

日常检查

严重缺陷：0项

主要缺陷：3项

1、《注射用头孢他啶（0.1g）生产工艺规程》（编号：TP-P/Z2-P001-01）规定：清洗灭菌后的胶塞、瓶子和铝盖只能进行回收一次处理，无相关数据支持胶塞、瓶子和铝盖可再次清洗灭菌。（第149条）

2、无菌物料混合结束后将物料经硅胶管转移至铝桶，该硅胶管无相应的管理规定；无菌生产用手套无相关管理规定；混合后物料在A级侧层流保护下出料，该A级区无相应的管理规定。（第150条）

3、2018年9月6-7日实施的头孢粉针剂车间模拟分装试验存在以下不足：（1）未明确模拟介质乳糖辐照灭菌的剂量，未对其适用性进行确认；（2）方案未明确无菌乳糖的分装量、培养基的灌装量，不合格品的剔除标准；（3）灭菌后培养基的促生长试验无代表性；（4）分装岗位人员陈XX和维修人员符XX未见更衣确认记录；（5）180901批培养基模拟分装批生产记录中剔除的不合格品未记录具体为哪类不合格品。（无菌药品附录第47条）

一般缺陷：8项

1、抽查2018年度头孢粉针车间各洁净更衣标准操作规程及培养基模拟分装验证方案（编号：SVP-P/Z2-001-01）的培训档案，未见有考核方式、考核结果等记录。QA人员刘XX对悬浮粒子监控软件不熟悉。（第27条）

2、《注射用头孢他啶（0.1g）工艺验证报告》（编号：SVR-P/Z2-P001-01）内容不完善。（1）轧盖密封性仅用手指拧判断是否松动；（2）洗瓶工艺验证未体现洗瓶速度和隧道烘箱传送速度；（3）胶塞清洗工序未体现所用硅油量、硅化时间等参数；（4）分装工序未体现分装时间和分装速度。（第144条）

3、无菌手套的测试无相应的记录；PAO检漏装置无设备编号使用记录，未记录上游发烟浓度。（第159条）

4、注射用头孢他啶他唑巴坦钠（规格：1.2g，批号：180801）批生产记录未记录混合工序的混合机转速和灯检工序的灯检台照度；注射用头孢他啶（规格：1.0g，批号：170801）批生产记录未体现分装工序设备组装的起始时间。（第175条）

5、检验记录不规范。如：成品检验报告书中鉴别项包含多个检测方法，但项目一栏仅标注“（1）、（2）、（3）、（4）”，未罗列出对应具体检测方法”；检验记录未写明有关物质检测中梯度洗脱的步骤、残留溶剂检测中顶空进样的温度及时间、可见异物检测的照度；不溶性微粒检测规定取样2.0g/份，实际0.5g/份；不溶性微粒检测方法规定溶液配制浓度为30mg/ml，实际为100mg/ml；澄清度检测应加水10ml，实际加水9ml。（第223条）

6、他唑巴坦钠（批号：RH7048H）残留溶剂检测由于方法设置错误初试结果作废，直接采用复试结果，未启动偏差处理。（第250条）

7、对头孢粉针相关的无菌原料药和内包材供应商审计不到位。（1）查看头孢他啶、头孢米诺和他唑巴坦的现场审计报告，未针对无菌原料药的生产工艺和无菌保证情况进行审计；（2）低硼硅玻璃管制注射剂瓶大部分项目不能自检，直接采用生产厂家检测结果，但对生产厂家仅2011年进行过一次现场审计，且未针对该生产厂家的检验能力和数据完整性等方面进行审计。（第258条）

8、《检验电子数据管理操作规程》（编号：SOP-QC-L017-00）对需要授权使用的计算机仪器设备的权限分配及电子数据的处理规定不合理，如第三级检验人员可不经申请就修改检验方法及对图谱进行手动积分；在线粒子监控软件的控制计算机系统时间未锁定。（计算机化系统 附录 第16条）

1.限期整改；

2.发放告诫信

海南国瑞堂中药制药有限公司

澄迈县华侨农场大丰作业区

琼20150014

闫龙飞

刘冰

整改复核检查

检查中药饮片（薄荷、鸡内金）生产管理和质量管理情况

2018年10月10日

海南省局

王琨、吴海暄、周晓静、罗俊

日常检查

1.企业中药材标签未注明采收（加工）时间。

2.中药材仓库、饮片仓库、饮片成品库防鼠措施效果不佳。

整改。

海南赞邦制药有限公司

海南省海口市科园路20号

琼20150010

Andrea Paganelli

程志雄

关键设备设施变更备案

BAS系统升级改造

2018年10月15日

海南省局

吴忠祖、吴海暄

行政许可检查

现场检查未发现问题。

已备案

海南葫芦娃药业集团有限公司

海口保税区6号厂房西B区

琼20160045

刘景萍

刘萍

关键设备设施变更备案

头孢固体车间增加2台、铝塑包装机，1台D级区风柜，新增约110㎡D级洁净区和三处压缩空气使用点

2018年10月11日

海南省局

陈泳宏、张岩

行政许可检查

1.三维透明膜包装机（设备编号：TBT－024），状态为已清洁，现场检查是机器上留有两包已包膜的无标识包装盒。（第194条）

2.头孢克肟分散片（0．1g）生产工艺再验证报告（文件号：STP－VD－4101－05）完成日期为2018．9．5，现行头孢克肟分散片（0．1g）生产工艺规程（STP－MF－1001-09）批准生效日期为2018．8．1。

3．DPP－250Ⅱ型铝塑铝包装机Ⅰ验证报告中有对冲裁速度进行确认，抽查验证批批生产记录（批号：180802）中未进行对裁冲速度的记录。

1.整改；

2.已备案

海南葫芦娃药业集团有限公司

海口市海口国家高新区药谷工业园二期药谷四路8号

琼20160045

刘景萍

刘萍

关键设备设施变更备案

新增1台高速泡罩包装机、1台平板式铝塑泡罩包装机

2018年10月12日

海南省局

徐博、张岩

行政许可检查

1．NO6口服固体制剂车间洁净区及人流物料平面图（PG－FAC－003－00，00版次）未就新增设备及时更新。

2．两台新增设备清洁验证方案中，未标明具体擦拭取样位置及方法。

1.整改；

2.已备案

海南葫芦娃药业集团有限公司

海口市海口国家高新区药谷工业园二期药谷四路9号

琼20160045

刘景萍

刘萍

特药检查

罂粟壳、咖啡因

2018年10月12日

海南省局

徐博、张岩

日常检查

1.特药库内温湿度计未贴校准证；

2.库内存放有盐酸伪麻黄碱（批号：D07-170803）无物料状态标识。

整改

海南灵康制药有限公司

海南省海口国家高新技术产业开发区药谷工业园药谷二横路16号

琼20160068

陶小刚

孙淑梅

飞行检查

检查药品盐酸艾司洛尔注射液生产销售情况

2018年10月9日

海南省局

陈海峰、林正强、韩玥、吴海暄

有因检查

该品种自2016年停产至今。

无

海南妙音春制药有限公司

海南省海口市高新技术开发区药谷二期工业园

琼20150019

赖木水

韦太保

飞行检查

检查药品布洛芬缓释胶囊生产工艺情况

2018年11月8日

海南省局

王琨、孙详富、朱凌

有因检查

现场核实举报内容不属实。

无

海口奇力制药股份有限公司

海口市秀英区药谷二路8号

琼20150021

韩宇东

曾志敏

飞行检查

检查药品棓丙酯注射液、注射用棓丙酯生产销售情况

2018年11月2日

海南省局

林海鸥、吴忠祖、吴海暄、韩玥

有因检查

该品种自2016年停产至今。

无

海南普利制药股份有限公司

海南省海口市美兰区桂林洋经济开发区

琼20150024

范敏华

夏险峰

关键设备设施变更备案

注射剂车间配液间新增100ml配液罐

2018年11月1日

海南省局

陈泳宏、孙祥富

行政许可检查

现场检查未发现问题。

已备案

海南三叶美好制药有限公司

海南省海口市南海大道100号美国工业村1号厂房

琼20160073

许力宏

王昌锭

关键设备设施变更备案

头孢菌素类车间

2018年11月22日

海南省局

林海鸥、吴海暄

行政许可检查

1.新修订的《头孢泊肟酯干混悬剂工艺规程》（TS-MF-002-07）于2017年10月24日批准生效，但工艺验证2017年11月20日才结束（第169条）。

1.整改；

2.已备案。

企业正在进行仿制药品一致性评价研究工作，车间已停产。

海南三叶美好制药有限公司

海南省海口市南海大道100号美国工业村1号厂房

琼20160073

许力宏

王昌锭

其他类日常监督检查

口服固体车间（头孢菌素类）、成品仓库

2018年11月22日

海南省局

林海鸥、吴海暄

日常检查

企业目前处在停产状态，现场检查未发现问题。

无

海南先声药业有限公司

海南省老城经济开发区工业大道15号

琼20150035

任晋生

向玉梅

关键设备设施变更备案

新增干法制粒机

2018年11月14日

海南省局

王琨、孙祥富

行政许可检查

新增加的干法制粒机无设备编号

整改

海南制药厂有限公司

五指山市河北西路

琼20160053

李又峰

李武

其他类日常监督检查

口服混悬剂车间生产管理和文件管理

2018年11月16-18日

海南省局

吴忠祖、孙祥富

日常检查

1.现场检查时发现常温原辅料库中存放的磺胺嘧啶原料靠墙堆放，其垛与相邻存放的玉米淀粉垛之间无间隔。

2.磺胺嘧啶混悬液批生产记录批生产记录中所附的臭氧浓度实时在线浓度打印件上，操作人未签名及注明打印日期。

3.磺胺嘧啶混悬液批生产记录不完整，塑料瓶臭氧灭菌工序中只有瓶的信息，无瓶盖数量及装载方式的信息；灌装过程中检测装量产生的药液无销毁记录。

4.清场不到位。现场检查时发现与1500ml稀配罐相连的过滤器中的不锈钢滤网上仍残留有少量黑褐色的颗粒状物质。

5、易燃品库防火设施未维护到位，沙池里长草，沙子已成块状化。

整改

海南中盛合美生物制药有限公司

海南省五指山通什镇福关村

琼20170086

张宏民

肖银林

跟踪检查整改复核

中药前处理和提取车间

2018如何11月18日

海南省局

吴忠祖、孙祥富

整改复核

整改基本到位。

无

海南南杭药业有限公司

海南省定安县塔岭开发区

琼20150017

黄槟

吴廷兰

以品种为主线的专项检查

检查聚维酮碘的生产工艺及质量管理等情况。

2018年11月29-30日

海南省局

吴忠祖、吴海暄、谢学明

日常检查

1.企业原料药车间称量台除尘罩安装不可拆卸的大孔径孔板且无滤网，导致抽风管道内部无法有效清洁；

2.企业2016年4月增加漳州某公司为聚维酮K30供应商（新增的聚维酮K30为化工原料，原注册的为药用辅料），工艺验证3批并进行了长期稳定性考察试验，但企业未结合该物料的工艺和质量标准充分评估该变更的程度；

3.聚维酮碘工艺验证方案未对络合反应釜反应结束后的混合物均匀度进行验证，也未确认络合反应釜的转速参数、振动筛筛网目数；

4.聚维酮碘批生产记录不全，缺少络合反应釜的转速、振动筛筛网目数信息；

5.聚维酮K30供应商漳州某公司档案不全，未收集聚维酮K30的厂家质量标准

整改