问题1：开展中药备案变更研究验证应关注哪些因素？

答：1.研究验证的科学性。（1）在设计研究方案时，应参考《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》《中药制剂特征图谱研究技术指导原则（试行）》《中药制剂稳定性研究技术指导原则（试行）》《中药改良型新药研究技术指导原则（试行）》等指导原则、指南,设计科学合理的研究方案；（2）如果现行质控标准要求较低，未能全面评估变更对产品质量影响，持有人应开展标准提高研究工作，设置合理的评价指标、选择/开发合适的检测方法，并提供相应的方法学验证资料。

2.研究验证的关联性。在设计研究方案时，需注重变更的关联性，从产品的处方组成、生产工艺、生产地址等多个方面综合考虑。例如：（1）变更颗粒剂辅料种类时，应充分研究该辅料在制剂生产中发挥哪些作用，变更后不应影响制剂的关键质量属性；（2）制剂存在多个规格，且处方组成和生产工艺一致/相似时，在充分考虑多规格制剂间的质量特性差异后，可选择一个规格作为代表规格开展研究，并说明选择依据；（3）制剂涉及不同包材时，需要对每种包材进行研究；若仅提供了一种包材的研究数据，则表明该变更仅适用该种包材；（4）变更涉及多个生产地址时，应每条生产线开展研究。若只选择一个生产地址开展研究的，需提交充分的评估说明。

问题2：中药生产工艺变更，如果出现依据药品标准进行变更前后药品质量对比研究结果难以评估变更影响的情况，应如何进行研究？

答：质量对比研究是变更研究工作的重要考量以及分类的重要依据。如果药品标准不能较好地反映药品质量，药品质量的可控性低，仅依据药品标准进行变更前后药品质量对比研究难以评估变更影响的，应深入开展质量及药品标准研究工作。根据药品特点采用合适的评价指标及检测方法，如：浸出物、指纹/特征图谱、溶出度检查以及多种成分含量等，进行质量对比研究，根据变更前后质量研究情况客观评估变更对药品质量的影响情况。

供稿：省药械审评服务中心

审改：林凯、张辉