2018年5月药品生产监督检查情况通报（2018年第5号）

企业名称

企业生产地址

许可证

编号

法定

代表人

质量

受权人

检查

类型

检查范围

检查

日期

检查单位

检查

人员

检查

类别

存在问题

处理措施

备注

海南百信药业有限公司制药厂

海南省海口市金盘工业区建设三横路8号

琼20150012

陈俊鸣(GEANBERT CHUN-MING CHAN)

文国振

特药日常检查

特殊药品仓库管理、生产管理

2018年5月4日

海口局

朱凌、侯丽婷

日常检查

1.咖啡因的台账未注明所用于生产复方氨酚烷胺胶囊的批号，不利于溯源。

整改。

该品种已停止生产。

海南百信药业有限公司制药厂

海南省海口市金盘工业区建设三横路8号

琼20150012

陈俊鸣(GEANBERT CHUN-MING CHAN)

文国振

其他类日常监督检查

生产管理

2018年5月4日

海口局

朱凌、侯丽婷

日常检查

现场未发现问题。

无

海南壹号药业有限公司

海南省海口国家高新区药谷工业园药谷一横路16号

琼20150013

云 霞

康清勇（已离职）

其他类日常监督检查

原辅料阴凉库、不合格品库、液体原辅料库、中药材库及成品库（无库存），以及确认查看停产生产车间。

2018年5月8日

海口局

吴忠祖、吴海暄、侯丽婷

日常检查

1.质量负责人、质量受权人自去年离岗后未任命新的人员，长期空岗（企业自2018年以来已停止生产）。

2.原辅料阴凉库现场未看见温湿度记录，温湿度计为数显，未显示数值。

3.现场未能提供成品销售台账或货位卡。

限期整改。

企业《药品GMP证书》（证书编号：HI20130005）有效期至2018年4月6日，至检查时已过期；

海口日中天制药有限公司

海南省海口市龙华区海濂路24号

琼20160041

寇彩虹

李炜

其他类日常监督检查

生产管理、纯化水等公用系统日常管理及维护

2018年5月17日

海口局

朱凌、

吴海暄、侯丽婷

日常检查

1.制水间的电导仪、青霉素车间的压差计和电子台秤等生产检验设备校准日期为2017年5月10日，有效期一年，均过校准有效期，2018年5月8日已受理校准。

2.人员培训不到位，制水间操作人员进行电导率测试时，未取下探头保护套（无底）即开始检测；现场未见KCL溶液。

3.中间站出入台账显示：20180402批的阿莫西林胶囊中间体于2018年4月26日入站340.76kg，无该批次的出站记录，现场结余该批次中间体10.67kg，对查该批生产记录显示：2018年5月14日铝塑铝岗位领用该批次中间体340.67kg。

4.青霉素车间女二更灯管已坏，房间内的照度无法保证正常更衣。

5.女一更内设置浴室，进出洁净区必须经过该浴室。

6.查看阿莫西林胶囊（批号：20180402，规格：0.25g，批量：92万粒）批生产记录，5月14日和5月15日的岗位清场和内包材领用等记录未及时填写。

7.未见DDS-IIA型精密电导率仪的操作和维护保养规程。

8.纯化水企业质量电导率检查项引用0682通则，应为0681通则。

整改。

海南新世通制药有限公司

海口市南海大道168号海口保税区乙路

琼20160064

蔡  伦

汪淮胜

其他类日常监督检查

生产管理、纯化水等公用系统日常管理及维护

2018年5月22日

海口局

朱凌、吴海暄、侯丽婷

日常检查

1.制水间操作人员未按要求每天进行纯化水电导率和酸碱度检查，而是每周检测一次；

2.制水间纯化水罐的呼吸器未进行完整性测试，该过滤器标签显示上次更换时间为2016.06.26，更换有效期2016.12.25，查看更换记录显示2018.03.20更换，企业人员称未将标签更换；

3.D级区人员着装不规范，部分人员上衣未按要求扎进裤子，手套也未扎进衣袖内；

4.检验记录不完善，查看纯化水2018年4月检验记录，缺少如电子天平、微生物培养箱及部分滴定液的相关信息，无法有效溯源。

整改

海南锦瑞制药有限公司

海口市南海大道海口保税区8号厂房北面中部

琼20150023

刘登禹

王进宇

其他类日常监督检查

冻干制剂五车间

2018年5月22日

海口局

吴忠祖、吴海暄、朱凌、侯丽婷

日常检查

现场未发现问题。

冻干制剂五车间2018年5月10日至8月中旬停产改造

海南倍特药业有限公司

海口市海口国家高新技术产业开发区药谷一路4号

琼20160048

郑为民

翁贤坤

GMP专项检查

产品的原辅料、中间产品及成品的检验、批生产记录、无菌保证、工艺验证、偏差管理、年度质量回顾、QC实验室、物料管理、数据完整性等。

2018年5月23-24日

海口局

吴忠祖、吴海暄、朱凌、侯丽婷

日常检查

严重缺陷0项；主要缺陷0项；一般缺陷15项。

一般缺陷15项

1.色谱柱使用台账、对照品使用记录表、电子天平使用记录表上没有记录所检验的样品批号，无法有效溯源。（第86条）

2.原水未按要求定期送检，最近一次为2014年。（第100条）

3.《物料的发放和退货管理规程》（编号：SMP-MS-018-00，生效日期：2018.01.12）规定仓管员根据《领料单》进行物料的发放，但实际上无领料单，而是通过ERP软件进行物料发放指令的确认。（第103条）

4.天麻素注射液23万支批量理论天麻素投料46kg,而天麻素原料药包装规格为20kg/桶，每批至少需要3桶，企业习惯每批投料2个完整包装桶（40kg），另一桶存在反复开启使用情况，未严格遵循“先进先出原则”。（第108条）

5.未对容器、工衣洗消效果进行确认，无数据支持容器、工艺洗消后的存放期限。（第143条）

6.《生产区清洁管理规程》（编号:SMP-MD-017，生产日期：2018.01.01）未明确大清场和小清场具体的清场内容，部分操作如清场时检测冲淋水电导率等内容未包括在内。（第150条）

7.化验室检验样品管理不规范。样品接收分发间分为已检区、在检区和待检区，现场发现已检区存放30瓶注射用阿奇霉素（批号：1710311，规格：0.25g），对查该批次成品接收分发台账显示该批次接收的 50瓶样品均已分发。（第159条）

8.《天麻素注射液工艺规程》内容制定不规范，如药液的含量限度定为“95%-105%”，未规定隧道烘箱干热灭菌时间或网带速度（频率）。（第170条）

9.天麻素注射液灯检采用自动灯检机进行，对自动灯检不合格的会再次人工灯检，但批记录未包含有人工灯检的内容。（第175条）

10.小容量注射剂车间洁具清洗间已清洁洁具与未清洁洁具混放，拖把无清洁标识。（第192条）

11.天麻素注射液（批号：1804195）批检验记录显示：含量项目系统适用性仅进样一针，有关物质项目系统适用性试验日期为2018年4月17日，对照液和样品进样时间为2018年4月20日。（第223条）

12.天麻素注射液中间品（批号：1805045）含量项目进样三针，采用两针数据，仅简单记录为进样口污染，未进行OOS调查。(第224条)

13.小容量注射剂车间在线粒子监控系统2018年5月18日（当日生产天麻注射液1805185批）出现故障，企业启动偏差，将在线粒子监控探头送回厂家维修，但企业在此期间持续生产，未充分评估在缺少在线粒子监控的情况下生产放行药品的风险。（第249条）

14.灌封机台面掉落较大数量的玻璃屑未及时清理。（无菌药品附录 第54条）

15.隧道烘箱设备验证热穿透三次试验冷点属于不同的冷区（通道），未评估以确定冷点。（确认与验证附录 第8条）

海南国瑞堂中药制药有限公司

海南省澄迈县华侨农场大丰作业区

琼20150014

闫龙飞

刘冰

其他类日常监督检查

1、仓储；

2、废水、废气、废渣处置；

3、中药饮片生产车间。

2018年5月22日

澄迈县局

罗俊、周晓慧

日常检查

1.成品库里车前子货位卡4月18日剩余31KG，包装上标签记录4月24日净重42KG，数量不一致；

2.包装车间现场生产操作人员未戴手套进行生产操作；

3.生产车间暂存间有一批生产加工完的产品未贴标签；

整改。

海南中和药业股份有限公司

海南省海口市南海大道168号保税区内

琼20150009

崔学云

凌振宏

药品GMP跟踪检查（飞行检查模式）

(二车间、含预灌封注射器)，冻干粉针剂(二车间)

2018年4月19-20日

海南省局

林明世、李国琼、朱凌、林海鸥

日常检查

严重缺陷0项，主要缺陷1项，一般缺陷11项。

主要缺陷1项

企业未对注射用胸腺五肽（批号：20180401，规格：10mg）的冻干机出箱过程中的A级环境进行粒子和沉降菌的监测。（无菌药品附录 第10条）

一般缺陷11项

1.洗瓶间的模具管理间中，未见洗瓶模具的出入管理台账。（第78条）

2.2018年2月7日对真空冷冻干燥机（B）（SC-Z2016）温度探头的校验记录中，冷肼温度探头校验点为：-40℃、-55℃、-60℃，搁板温度校验点为：-40℃、0℃、40℃，查看20180401批注射用生长抑素（规格：3.0mg）的自动冻干批次报告：其冷肼最低温度为-77℃，搁板最低温度为-46℃，其温度探头校验范围未涵盖实际使用值。（第90条）

3.《标准品、对照品的管理规程》（编号：10-MS(QC)-015）中的分装工作对照品管理：（1）未规定标定工作对照品的人员资质要求；（2）未规定分装环境、分装用具等要求。《检验结果超标、超常调查管理规程》（编号：10-MS(QC)-008）：（1）未描述如何报告；（2）超标、超常调查责任人、程序不清晰；未规定OOS调查编号的书写。企业轧盖间轧盖环境为B+A，但实际生产中，灌装间B+A的A级按A级管理，轧盖间的A级环境按A级送风管理，未见相应文件规定。灯检人员资质确认中使用的参考样品及灯检机检测品的管理无相关文件规定。（第150条）

4.注射剂二车间C级洁净区内工级洁作服分柜灭菌时，无法溯源其具体的灭菌时间。（第159条）

5.注射剂二车间C级洁净区洁净清洗间内清洁桶存放架有四层（每层存放有多个不锈钢桶），只有1个清洁状态标签卡。（第192条）

6.辅料微晶纤维素（批号：180216、180231、P117831198）的氯化物检验项目中，未记录滤纸的预处理。（第221条）

7.辅料微晶纤维素（批号：180216、180231、P117831198）氯化物检查时发现样品管均比对照管浑浊的OOS调查（编号2018013）不充分：（1）实验室调查未附原始实验记录；（2）认为滤纸影响结果，但OOS调查中未考察滤纸的品牌、性质（定性滤纸、定量滤纸）的影响。多效蒸馏水机分配系统回流水温低的偏差处理（编号：DR2018002）不到位：（1）未做微生物限度检查；（2）未见加强用于生产的品种批次进行重点监控；（3）预防措施中未增加超低线报警措施。（第250条）

8.培养基模拟灌装试验不完善。《注射剂二车间（Φ13mm规格冻干粉针剂）培养基模拟无菌灌装再验证报告》（编号：07-TS(Z2/R)-Z012）和《注射剂二车间（Φ20mm规格小容量注射剂）培养基模拟无菌灌装再验证报告》（编号：07-TS(Z2/R)-Z002）未对模拟灌装期间轧盖间（B+A）的A级环境进行粒子和浮游菌的监测；《预灌封注射剂二车间（小容量注射剂）培养基模拟无菌灌装报告》（编号：07-TS(Y2/R)-Z001）显示：模拟灌装阴性对照先20-25℃培养7天再30-35℃培样7天后观察，模拟灌装样品却先30-35℃培养7天再20-25℃培养7天后观察。（无菌药品附录 第47条）

9.注射剂二车间C级洁净区沉降菌碟摆放时未记录放置时间，未对摆放位置进行定位，定编号管理。（无菌药品附录 第11条）

10.注射剂二车间C级洁净区洁净清洗间内清洗槽内有易脱丝塑料刷。（无菌药品附录 第53条）

11.仓库自动温湿度监控计算机系统时间未锁定。（计算机化系统附录 第14条）

限期整改

海南海神同洲制药有限公司

海南省海口市国家高新区药谷工业园药谷二路6号

琼20150001

黄海

林林

药品GMP跟踪检查（飞行检查模式）

凝胶剂、乳膏剂、干混悬剂

2018年4月20-21日

海南省局

陈兆坤、尹世清、吴梦婷

日常检查

严重缺陷0项，主要缺陷1项，一般缺陷11项。

主要缺陷1项

企业2017年启动OOS调查处理6次，调查原因4次均为容量瓶未清洗干净造成检验结果超标，企业未采取足够有效的措施防止类似情况反复发生。（第250条）

一般缺陷11项

1.颗粒分装间三（编号345）门口的人员限入牌上标识的已进入人员为5人,房间实际进入的人员为2人。(第27条)

2.固体车间走廊多处有积水。(第38条)

3.企业未按《洁净区环境监测管理规程》规定对固体车间及膏栓车间进行环境监测（时间为2018年1月监测），如固体车间的悬浮粒子未检测，浮游菌、沉降菌仅完成11个操作间的检测（规定37个操作间）；膏栓车间的悬浮粒子、浮游菌、沉降菌未检测。（第48条）

4.颗粒分装间三（编号345）内使用的温湿度表故障。(第71条)

5.企业生产车间的颗粒分装间三（编号345）的电子天平（编号3451）50g校准用砝码（无编号），未能提供其校准检定证书。（第94条）

6.未提供2018年验证总计划。（第145条）

7.颗粒分装间三（编号：345）、TM30-06型六列充填包装机（编号345101）的清洁状态标识牌上标识的清洁时间不准确；企业生产车间的检验间（编号344），药物溶出度仪（编号2814-2）未见使用记录。（第159条）

8.现场检查时，口服固体车间有6个品种多个工序同时动态生产，企业对此可能存在的污染、交叉污染以及混淆、差错等的风险评估不足。（第198条）

9.2018年4月，企业使用新增的原料供应商重庆安格龙翔制药有限公司的盐酸克林霉素棕榈酸酯生产了3批盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂（批号：1804161、1804171、1804172），但未能提供原料变更的申请、评估、审批记录。（第240条）

10.盐酸克林霉素棕榈酸酯干混悬剂改变物料供应商为重庆安格龙翔制药有限公司，2018年4月使用并已生产3批，企业未按照《物料供应商审计与批准管理规程》要求对该供应商进行质量评估和现场审计。（第261条）

11.企业2017年10月对液相色谱仪（编号：2896、2897、2821-4、2823、2857）、气相色谱仪（编号为2826、2872）安装了具有审计追踪功能的色谱工作软件，但至今未对上述计算机系统进行验证。（《计算机化系统》附录第6条）

1.限期整改2.发放告诫信

海南中玉药业有限公司

海南省定安县塔岭工业园区塔中路

琼20160069

章志贤

高曼

其他类日常监督检查

冻干粉针车间、固体车间

1.环保落实情况；

2.仓储管理；

3.人员管理；

4.生产管理；

5.产品检验与留样。

2018年5月15日

定安县局

谢学明

符芳宽

李德胜

日常检查

1.洁净区工作服污渍较重；

2.未保留包衣机及洗衣机5月份的清洁消毒记录；

3.洗衣机的使用记录修改不规范；

4. 未能有效防止昆虫进入，固体车间内除尘间除尘机里有蟑螂。

限期整改

海南中玉药业有限公司

海南省定安县塔岭工业园区塔中路

琼20160069

章志贤

高曼

关键设备设施变更现场检查

固体车间新增一台BE-80E型高效智能包衣机、一台SYH-600三维运动混合机

2018年5月15日

定安县局

谢学明

符芳宽

李德胜

日常检查

1.未保留包衣机5月份的清洁消毒记录；

（编号：201801）。

准予备案

海南三叶美好制药有限公司

海口市南海大道100号美国工业村1号厂房

琼20160073

罗顺林

王昌锭

举报现场检查

对头孢泊肟酯干混悬剂处方检查

2018年5月2日

海南省局

孙祥富、杨静、林明世、韩玥

飞行检查

1.头孢泊肟酯干混悬剂现行处方与注册处方相比，辅料各类和用量发生改变。

2.头孢泊肟酯干混悬剂留样记录与剩余实物不一致。批号（160101）剩余实物160袋，样品领用记录台账剩余72袋；批号（160103）剩余实物117袋，样品领用记录台账剩余27袋。

3.持续稳定性考察样品保留在阴凉留样室。

收回药品GMP证书

海南三叶制药厂有限公司

海口市金垦路46号

琼20160061

谭伟雄

王琼伟

专项检查

特殊药品专项检查

2018年5月2日

海南省局

吴海暄、侯丽婷

日常检查

无

无

海南一洲制药厂

海口市保税区8号厂房

琼20160085

郑小虎

苏强

专项检查

特殊药品专项检查

2018年5月5日

海南省局

吴忠祖、孙祥富

专项检查

1.阴凉库存放的罂粟壳干浸膏、挥发油已过复验期，2017年抽样复检，但一直未见检验合格结果报告。

2.未制定文件规定罂粟壳干浸膏、挥发油复验合格后的具体管理措施。

3.洋参保肺胶囊45万粒进行同步工艺验证，计划时间是2017年12月至2018年3月，2018年2月已完成3批生产，但截止至检查当天未见工艺验证报告。

整改