2018年7月药品生产监督检查情况通报（2018年第7号）

企业名称

企业生产地址

许可证

编号

法定

代表人

质量

受权人

检查

类型

检查范围

检查

日期

检查单位

检查

人员

检查

类别

发现的主要问题

处理措施

备注

海南皇隆制药股份有限公司

海南省海口国家高新技术产业开发区药谷三横路8号

琼20150033

陈益智

叶华

药品GMP跟踪检查

冻干粉针剂（一车间、301车间）

2018年6月1～2日

海南省局

李国琼、王芳侠、朱凌

日常检查

严重缺陷：0项

主要缺陷：0项

一般缺陷：9项

1.灯检人员的培训考核没有针对性，未对灯检人员的资质进行确认（即在模拟生产条件下识别并剔除不合格品的能力）。（第27条）

2. NO.14004238照度仪校准证书效期已过（有效期至2018年4月21日）。（第94条）

3. 未有相应文件规定标签在车间内流转的过程；《标签计数标准操作规程》（SOP-M13-009，2018年1月3日生效）中规定需按抽样原则取样测定每卷标签直径，但未明确测量工具、未明确具体如何操作；文件制定不合理，《炎琥宁质量标准》（文件编号：TS-QS-Y023）规定炎琥宁原料药应进行无菌检查，与企业TS-QS-Y023文件中规定，“无菌”项仅对无菌粉末进行检测（炎琥宁原料药为非无菌粉末）。（第150条）

4.进入B级洁净区人员在一天内完成连续3次更衣确认，提供的《B级洁净区人员更衣确认记录》中未体现具体的表面菌采集时间；设备维护保养记录中未记录具体维护保养实施的内容。（第159条）

5. 冻干机用气体过滤滤芯（编号：18、19）未明确标识下次更换时间（规定使用不超过一年）。（第192条）

6. 实验室内发现一瓶沙门氏菌增菌液体培养基（批号：151030，有效期三年）已于2015年12月30日开启，存放于2-8℃冰箱内，仍在使用，企业未对已开启培养基的效期进行确认。（第226条）

7. 现场301车间在线粒子实时数据显示A01、A02检测点（15.5 L/min）等多个监控点粒子流量数据未在规定的26.885-29.715L/min范围内，企业未及时启动偏差调查。（第249条）

8. 偏差记录（编号：PC20180104）显示：注射用炎琥宁（规格：0.2g，批号：201801052）生产中，冻干机1号真空泵阀门异常，导致真空度在规定时间内达不到要求，为保证冻干效果，干燥时间延长2.5小时，在未对该批次产品进行后续稳定性评估的情况下，认为该偏差不影响产品质量直接关闭偏差。（第250条）

9.《质量控制部实验数据管理规定》（文件编号：SMP-QC-025）规定色谱数据计算机系统进行三级权限管理，但未明确各级的具体权限，现场检查发现普通分析人员具有建立和编辑色谱检验方法的权限。（计算机化系统附录 第16条）

限期整改

海南碧凯药业有限公司

海口国家高新技术产业开发区药谷一路10号

琼20160052

陈容

杨章贤

药品GMP跟踪检查

小容量注射剂（02车间）

2018年5月17～18日

海南省局

吴忠祖、陈思明、符策奕

日常检查

严重缺陷：0项

主要缺陷：1项

1．质量控制体系人员培训不到位，存在校验、验证、取样、检验等多项记录内容不完整或不规范。如：（1）抽查5ml玻璃量筒校正记录，校正日期2012年5月16日，原始记录中未对玻璃仪器编号，无校正和复核人签字，未规定有效期；（2）澄明度检测仪未记录校验时的具体照度数值；（3）前列地尔注射液持续稳定性样品无取用记录；（4）XASM-4.0安瓿旋转灭菌器再验证报告中设备表面温度测试时未记录参考室温，无法判定最终检测结果是否符合要求（规定为：设备表面最高温度不得高于室温15℃）；（5）前列地尔原料检验原始记录（批号：20170801，检验号：210710096）各检验项目使用的原料总量合计2.68g，但取样单上显示该批取样2g，取样人覃忠彪，日期2017年8月30日；（6）奥扎格雷钠注射液（报告单号：2017400444）检验记录中：装量未记录实验过程、器具和校正值，不溶性微粒未记录测试体积及4次测定的原始数据，可见异物检查未记录实验过程及所用仪器；（7）前列地尔注射液（报告单号：2017400255）检查过氧化值和游离脂肪酸使用滴定法，未记录所用仪器。（第12条）

一般缺陷：8项

1．个别岗位人员培训不到位，如本年度的D级区鞋具清洗记录均未按SOP要求勾选纯化水项；器具清洗灭菌间的注射用水出水口接软管，内有大量注射用水未及时排空。（第27条）

2. 02车间物料暂存间存放有原辅料，但未对该房间进行温湿度监控；灯检前暂存间存放有8批奥扎格雷钠注射液（规格：2ml:40mg，批号：20180402，20180403，20180501，20180502，20180503，20180504；规格：4ml:80mg，批号：20180501，20180502）待灯检，但未对该房间进行温湿度监控。（第118条）

3．灯检中用于比对的标准装量样品（装有黄色液体的安瓿瓶）无相关管理文件规定；洁净区微生物监控、尘埃粒子监控无书面的布点图。（第150条）

4．消毒液配制间内，食用酒精盛装容器标签更新后未标注食用酒精的批号和有效期等信息。（第191条）

5．常温留样室核对2017年生产的奥扎格雷钠注射液（2ml:40mg）留样数量，现场共57批，年度质量回顾分析显示2017年共生产该品规61批。（第225条）

6. 02车间净化空调、FFU、在线粒子监控系统的计算机系统时间未锁定。（计算机化系统附录 第14条）

7. 《化学室计算机化系统权限与密码管理制度》（编号：SMP-QA-180A，生效日期2017.11.1），未对电子数据备份和还原进行规定。（计算机化系统附录 第19条）

8. 奥扎格雷钠注射液工艺验证不充分，方案未规定中间产品内毒素具体限值，未确认奥扎格雷钠注射液灭菌前药液微生物负荷限度。（确认与验证附录　第25条）

限期整改

海南通用同盟药业有限公司

海口市秀英永桂工业区

琼20150005

武利中

陈儒

药品GMP跟踪检查

硬胶囊剂（含抗肿瘤类）

2018年6月22～23日

海南省局

刘洁、陈叶兰、吴海暄

日常检查

严重缺陷：0项

主要缺陷：0项

一般缺陷：12项

1.个别人员培训不到位。1.检定菌种未按“检定菌种管理规程（SMP-QC-2006）”中的编号原则进行编号；2.精密仪器室1贮存有“去氧氟尿苷流动相（2018.03.22配）”、“乳糖流动相（2018.3.23配）”，实验室人员现场答复含有机相流动相贮存时限为一个月，纯水相流动相贮存时间为7天，“化学试剂配制、使用规程（SOP-QC-9068）”规定流动相贮存时间为14天；3.游离氨基酸和总氨基酸测定多次出现超标，OOS调查结果显示原因均为人员操作引起。（第27条）

2.原辅料库（常温）石膏板隔墙多处破损，墙壁脏污。（第41条）

3.原辅料库（阴凉）照度不足，标签看不清。（第58条）

4.化验室菌种保存用超低温保存箱（-78℃—-82℃），未见设备标识。（第87条）

5.药用高密度聚乙烯瓶（批号：180301批）共22903套已验收但未按《物料验收、入库管理规程》（文件编号：SMP-MS-0005）规定进行入库存放。（第103条）

6.乳酸亚铁胶囊工艺再验证2017年4月已到期，未及时安排再验证。（第144条）

7.个别表格制定不合理，如“标准品（对照品）使用记录”无相应的用途记录格式，不利于溯源。（第159条）

8.现场检查发现超低温保存箱中保存的用塑料袋包装的10支大肠埃希菌二代菌种，仅在袋子外表面写有“大肠埃希菌2016.9.21”，每支菌种无相应规定信息。（第226条）

9．乳酸亚铁胶囊（批号：20170803、20170804、20170805）因胶囊填充机故障暂停生产，需重新购买胶囊填充机，总混后中间产品暂存3个月，但公司未启动偏差；（第248条）

10．根据《物料供应商审计规程》（文件编号：SMP-QA-0013）乳酸亚铁原料药分为A类，需要进行现场审计，已对生产商进行现场审计，但未对乳酸亚铁原料药供应商吉林汇源药业有限公司（中间商）进行现场审计。（第255条）

11.乳酸亚铁胶囊（规格：0.15g）所用铝箔（批号：1708058）共购进22件，根据取样规则应取6件，而实际取样为4件。（取样附录第20条）

12.waters e2695型高效液相色谱仪开启审计追踪，但审计追踪仅IT人员可查阅，实验室负责人或检验报告签发人均未对审计追踪数据进行查看，审阅。（计算机化系统附录  第5条）

限期整改

双鹤药业（海南）有限责任公司

海口国家高新区药谷工业园区药谷三横路2号

琼20160043

吴文多

梁勇

其他类日常监督检查

 口服固体车间生产管理

2018年7月4日

海口局

朱凌、张岩

日常检查

现场未发现问题。

无

双鹤药业（海南）有限责任公司

海口国家高新区药谷工业园区药谷三横路2号

琼20160043

吴文多

梁勇

关键设备设施变更现场检查

生产设备变更（冻干机前箱和移动式自动进出料系统）

2018年7月4日

海口局

朱凌、张岩

行政许可

1.由于设备变更后，未有产品投产，性能确认和工艺验证还未开展，正式生产时应补充相关资料。

准予备案

海南爱科制药有限公司

海口市秀英区南海大道283号

琼20150020

金肖甬

张国光

其他类日常监督检查

 二车间生产管理和文件管理

2018年7月4日

海口局

吴忠祖、侯丽婷 

日常检查

1.二车间车间人员通道大门上悬挂的灭蝇灯上有很多蚊虫残骸，未及时清理；

2.未对计算机化系统的数据恢复做出规定，数据备份过程未见记录；

3.硫酸依替米星氯化钠注射液（100ml:0.15g）工艺验证中对灌装结束至灭菌开始时间的验证方法采用取好样品后立即置冰箱中保存，并与次日上午转移至32.5℃的培养箱中培养5小时再做微生物污染指数试验，未能真实反映产品（常温储存）灭菌前实际的储存过程。

整改

海南中盛合美生物制药有限公司

海南省海口市南海大道100号美国工业村1号厂房

琼20170086

张宏民

肖银林

其他类日常监督检查

生产管理和文件管理

2018年7月5日

海口局

吴海暄、 张岩 

日常检查

1.未等胶囊填充工序的中间产品检验结果出来并经审核同意流转下工序，企业即边填充边包装。

整改

海南绿岛制药有限公司

海口市南海大道100号美国工业村A1-6

琼20150011

赵春贵

刘芳

其他类日常监督检查

文件管理

2018年7月5日

海口局

吴海暄、 张岩 

日常检查

1.该品种采用工艺为干粉总混后直接压片，工艺再验证文件中未包含总混粉含量均匀度项目验证的取样过程（如取样工具、取样位置、取样量等）。

整改

企业当天未进行制剂品种的动态生产

海南合瑞制药股份有限公司

海口国家高新区药谷工业园二期内

琼20150025

钟正明

吴清刚

其他类日常监督检查

生产管理

2018年7月6日

海口局

吴忠祖、 张岩 

日常检查

1.冻干粉针剂（一车间）灌装间地面部分老化。

整改

海南妙音春制药有限公司

海南省海口市高新技术开发区药谷二期工业园

琼20150019

赖木水

韦太保

其他类日常监督检查

生产管理和质量管理

2018年7月6日

海口局

吴忠祖、 张岩 

日常检查

1.企业生产负责人为吴××，批记录生产负责人签名为王××，现场未能提供授权书（书面）。

2.企业制水车间未定期对原水质量进行检测。

整改

海南三风友制药有限公司

海南省海口市国家高新技术产业开发区药谷二期药谷三横路9号

琼20160049

李进

沈芳清

其他类日常监督检查

生产管理和文件管理

2018年7月10日

海口局

朱凌、侯丽婷 

日常检查

1.D级区操作人员着装不规范，称量岗位部分人员将洁净服衣袖卷起，个别人员进行称量操作时未用口罩罩住口鼻。

整改

海南三风友制药有限公司

海南省海口市国家高新技术产业开发区药谷二期药谷三横路9号

琼20160049

李进

沈芳清

特药现场检查

特药库、关键岗位视频监控和相关文件。

2018年7月10日

海口局

朱凌、侯丽婷 

日常检查

1.特药仓库内用于称量的台称（型号：A11B-LED）无设备编号，该台称未校准；

责令整改

海南回元堂药业有限公司

海口国家高新技术产业开发区药谷三横路10号

琼20150022

徐 朗

崔天富

其他类日常监督检查

生产管理

2018年7月10日

海口局

朱凌、侯丽婷 

日常检查

 1. 外包间正在进行180503批的贴签、装盒等工序，未见该批次的生产状态指示牌。

整改

海南沙汀宁制药有限公司

 海南省澄迈县老城经济开发区南一环路69号海口综合保税区A-21-1地块

琼20160080

黄河

黄盛平

其他类日常监督检查

生产管理和仓库管理

2018年7月11日

海口局

朱凌、侯丽婷 

日常检查

 1. 精制后的滤液通过物料管道输送至D级区，该物料管道在一般区的接口未密闭，仅用塑料袋套住；

2.物料管理不完善，部分物料（如碳酸氢钠，厂家：广州市南先化工有限公司）包装袋上无生产批号、生产日期等信息，工业氢氧化钾（生产日期：2017.06.22，有效期一年）已过期未按相关要求复验。

整改

海南海力制药有限公司

海口市秀英区永桂工业开发区海力路9号

琼20160039

许丹青

贾传弟

其他类日常监督检查

生产管理（口服固体车间）

2018年7月16日

海口局

 吴海暄、朱凌

日常检查

1.中间站95%乙醇无标签。

2.中间站《中间物料（车间包材、待包装产品）货位卡》填写不规范。货位卡未标明物料的批号及去向。

3.干燥间地板磨损严重，不易清洁；圆弧角与地板、设备支撑部位与地板之间未完全密封，存有污水、污粉。

整改

海南海力制药有限公司

海口市秀英区永桂工业开发区海力路9号

琼20160039

许丹青

贾传弟

特药现场检查

特殊药品库、特殊药品留样情况和特殊药品对照品使用情况 。

2018年7月16日

海口局

朱凌、 吴海暄

日常检查

1. 查看2018年7月16日企业特殊药品仓库监控，操作人员处理退库药品操作不规范。

2.特殊药品库人员进出记录不全，只记录人员在特殊药品出库的进出记录，不记录特殊药品退库时的人员进出记录；

3.特殊药品出入库是整桶出库，在车间称量后，将剩余物料退库，特殊药品货位卡未体现出库退库过程；

4.咖啡因、罂粟壳及干膏粉等特殊药品未采用专用留样账册；

5.已过期的咖啡因、罂粟壳及干膏粉等特殊药品留样未及时销毁；

6.企业未保存特殊药品对照品的购用证明复印件。

1.海南省局、海口市局联合约谈企业；

2.责令整改。

先声药业有限公司

海南省海口市秀英区药谷三路2号

琼20150035

任晋生

向玉梅

其他类日常监督检查

生产管理（综合固体制剂车间）

2018年7月17日

海口局

 吴海暄、朱凌、侯丽婷

日常检查

现场未发现问题。

无

先声药业有限公司

海南省海口市秀英区药谷三路2号

琼20150035

任晋生

向玉梅

特药现场检查

仓库管理

2018年7月17日

海口局

吴海暄、朱凌、侯丽婷

日常检查

现场未发现问题

无

海南海力制药有限公司

海口市秀英区永桂工业开发区海力路9号

琼20160039

许丹青

贾传弟

其他类日常监督检查

质量管理

2018年7月18日

海口局

吴海暄、朱凌

日常检查

1. 取样人员在特药库（一般区）进行取样，且操作不规范。

1.海南省局、海口市局联合约谈企业；

2.责令整改。

海南灵康制药有限公司

海南省海口国家高新技术产业开发区药谷工业园药谷二横路16号

琼20160068

陶小刚

孙淑梅

其他类日常监督检查

生产管理

2018年7月19日

海口局

朱凌、侯丽婷、吴海暄

日常检查

1.轧盖间（B+A环境）一名现场操作人员护目镜佩戴不规范，护目镜下方有一块皮肤裸露；

整改

海南华益泰康药业有限公司

海口市南海大道273号海口高新区D栋轻钢结构标准工业厂房西侧

琼20160071

诸弘刚

梁建辉

其他类日常监督检查

仓库管理企业自取得《药品GMP证书》至今无生产销售。

2018年7月23日

海口局

吴忠祖、 吴海暄 

日常检查

现场未发现问题。

无

企业自取得《药品GMP证书》后至今未生产销售。

海南伊顺药业有限公司

海南省海口市桂林洋开发区

琼20160078

鲁小琴

沈淇才

专项检查（重点企业）

莲芝消炎滴丸

2018年7月13日

海南省局

陈泳宏、林海鸥、徐博

专项检查

1．2017年产品质量回顾分析中未对中药材质量状况进行回顾。

2. 2017年偏差分析缺少2017年4月火烧批次的相关内容，火烧涉及批次：170327、170328、170329、170330、170401。

3. 穿心莲干浸膏粉批生产记录不完整，未记录中药前处理、净送、清洗、干燥、粉碎等工序。

整改