为规范“两品一械”企业生产经营行为，保障“两品一械”质量安全，促进我省生物医药产业高质量发展，近期，省药品查验中心对检查过程中发现的常见问题进行梳理。本期梳理了药品GMP现场检查中关于文件管理与记录管理两方面存在的常见问题，敬请“两品一械”企业关注收藏！
一、文件管理
1.未制定或及时修订相关文件。如：（1）未制定配制罐更换消毒剂过程的清洗方法和程序。（2）未依据新出台的《药品上市后变更管理办法（试行）》《已上市化学药品和生物制品临床变更指导原则》及时修订变更管理制度文件。（3）未根据注册或再注册处方工艺制定产品工艺规程。（4）未根据最新获批补充批件（如有效期延长、一致性评价等），及时修订工艺规程等相关文件。
2.文件内容不正确或不完整，可操作性不强。如：（1）产品质量标准文件依据未涵盖现行版标准，如《中国药典(2020年版)》。（2）产品检验标准操作规程内容不全，缺少溶液澄清度与颜色、干燥失重检查项目的部分内容，未细化引湿性检验的具体操作方法及判断标准，部分检查项目（如pH值）未规定测试样品份数。（3）企业拟开展标准提高工作，在产品检验中增加了部分项目，但新增项目未进行方法验证工作，且现行产品质量标准与检验操作规程未规定新增检验项目。（4）提取罐清洗操作规程中对提取罐清洗的冲洗量或冲洗时间未量化，清洗后的验收标准中缺少目视检查设备表面的内容。（5）产品工艺规程文件部分工序内容不完整、不具可操作性。如某注射液配液过程未标明加入的注射用水具体数量；某贴膏剂工艺规程未规定原辅料称量顺序，未规定关键生产工序（如涂布裁断工序）的生产时限；某口服固体制剂未规定中间产品储存条件，未规定制粒过程的搅拌转速、切刀转速，总混过程的转速或运行频率，未规定压片过程的预压力、主压力、充填高度等关键工序的关键参数。
二、记录管理
3.部分与生产相关的记录内容不完整。如：（1）纯化水与注射用水系统运行记录，仅记录纯化水与注射用水的监测数据，未记录系统运行状态。（2）中药材养护记录未记录养护温湿度、养护方式等关键内容。（3）在线环境监控记录中存在超标报警数据，未记录超标数据的原因分析与采取的纠偏措施。（4）部分物料进行多次称量，但称量记录只记录物料总量，未记录每次称量数量。（5）物料放行审核单只记录厂家批号，无法区分同一厂家同一批号物料在不同的时间段购进放行的信息。
4.部分批生产记录内容不完整。如：（1）某批次产品已放行并上市销售，但该批次生产记录未经车间主任及生产负责人审核签字。（2）某贴膏剂批生产记录中未记录物料的称量、浸渍工艺与涂胶速度。（3）某注射剂批生产记录的配液工序未记录加入原料药的搅拌时间，未记录药液升温的起止时间，未记录搅拌溶解的情况及观察结果。
5.部分批检验记录不完整或不规范。如：（1）某口服固体制剂的微生物限度检查项下未记录样品称量数据，也未记录使用的天平型号及仪器编号，未记录阳性对照与阴性对照的培养结果。（2）部分检验记录中有铅笔誊写痕迹；（3）部分检验项目记录的操作步骤与现行检验操作规程的规定不相符，如①不溶性微粒检查项下检品数量规定需至少取4支，实际记录为3支；②结晶性检查项规定需用偏光显微镜，实际记录为日光灯下目视检查。
相关稿件