为规范“两品一械”企业生产经营行为，保障“两品一械”质量安全，促进我省生物医药产业高质量发展，近期，省药品查验中心对检查过程中发现的常见问题进行梳理。本期梳理了药品GMP现场检查中关于质量保证、质量控制及质量风险管理方面存在的常见问题，敬请“两品一械”企业关注收藏！
一、质量保证
1.变更控制管理不到位。如：（1）新增药用铝箔供应商，未描述变更后内包材尺寸、执行质量标准等情况，未对变更前后铝箔的质量特性进行对比；（2）辅料由粉碎过40目筛变更为直接过40目振荡筛，未描述辅料的粒度控制情况，未对变更前后进行质量对比；（3）产品生产批量变更，企业计划进行3批产品稳定性考察，实际仅进行1批产品稳定性考察，未见变更评估。
2.未及时启动偏差处理程序。如:（1）原料药未完成检验即投入产品生产使用，未及时启动偏差处理评估；（2）产品收率超出工艺规程规定范围，未及时启动偏差调查；（3）OOS调查结论为“非实验室原因，转生产过程偏差调查”，实际未再深入调查并处理；（4）生产过程参数偏离工艺要求，未进行偏差调查；（5）物料储存温度不符合要求，未进行偏差评估；（6）发生断电或设备故障导致生产和检验过程中断，未及时启动偏差处理。
3.物料供应商管理不规范。如:（1）未按照文件规定进行供应商质量审计；（2）生产实际使用的原辅料登记号与原申报资料中的登记号不一致，原辅料供应商档案未及时更新确认；（3）部分供应商档案不完整，缺少资质证照、质量协议等。
二、质量控制
4.检测人员能力不足，不能保障质量控制体系的有效运行。如：（1）检测人员未充分掌握片重计算方法，重量差异结果不符合规定却判定合格；（2）比旋度测试结果超出标准范围，检测人员未及时发现并启动OOS调查；（3）纯化水和注射用水微生物限度检测未及时记录结果，但检测样品已销毁；（4）中间产品与成品含量测定中分离度不符合要求。
5.检验记录内容不完整或操作不规范。如：（1）山梨醇检验记录有关物质检测图谱中无分离度、理论塔板数、拖尾因子、信噪比等信息，也无数据存储路径；（2）澄清度与颜色项下缺少与浊度标准液比较的操作过程；（3）原料药已完成无菌检查，但现场未能提供相关检验记录。
6.检验方法未进行确认。如未对变更后的原料药检验方法进行确认；未对中间产品的检验方法进行验证或确认等。
7.检测结果异常，未及时发现并进行分析。如：（1）产品长期稳定性考察中有关物质出现多个结果异常，企业未对异常趋势进行调查分析；（2）有关物质项下定位溶液出现两个未知色谱峰，未对异常情况进行分析。
三、质量风险管理
8.质量风险管理不到位。如：（1）未对铝塑盖的清洗效果及灭菌工艺进行评估；（2）胶塞质量标准中缺少“密封性”检查，无风险评估；（3）企业规定A级层流微生物动态监测除了3个点全程监测外，其他监测点轮流监测，缺少相应的风险评估。
9.纠正预防措施与风险级别不匹配。如：无菌原料取样后未按要求对原料桶轧盖密封，企业将此评估为高风险，但采用灭菌胶带沿内盖外沿粘贴一圈的纠正措施，存在原料桶密封不严导致无菌原料被污染的风险，企业采取的纠正预防措施与风险级别不匹配。
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