关于发布药物溶出度仪机械验证指导原则的通告(2016年第78号通告)

来源：发布时间：2016-07-20 17:11

国家食品药品监督管理总局通告

2016年第78号

关于发布药物溶出度仪机械验证指导原则的通告

为规范仿制药质量和疗效一致性评价工作，国家食品药品监督管理总局组织制定了《药物溶出度仪机械验证指导原则》，现予发布。在仿制药质量和疗效一致性评价工作过程中，各药品生产企业、研究单位和药品检验机构开展体外溶出试验时，应遵照本指导原则；药品检验机构应加强对企业开展溶出度仪机械验证的技术指导；溶出度仪生产商和销售商应优化相应的技术服务。

　　特此通告。
　　附件：药物溶出度仪机械验证指导原则

食品药品监管总局
2016年4月28日

附件

药物溶出度仪机械验证指导原则

本指导原则适用于仿制药质量和疗效一致性评价研究工作中，口服固体制剂体外溶出试验所用溶出度仪的机械验证。

一、概述

本指导原则中的溶出度仪是指《中华人民共和国药典》（2015年版，以下简称《中国药典》）四部通则〈0931〉溶出度与释放度测定法中第一法和第二法的仪器装置。为保证体外溶出试验数据的准确性和重现性，所使用的溶出度仪应满足《中国药典》要求，同时还需满足本指导原则规定的各项技术要求。

二、验证前检查

目视检查以下部件：

（一）溶出杯

杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。

（二）篮

篮体无锈蚀，无网眼堵塞或网线伸出，无网眼或篮体变形等现象。

（三）篮（桨）轴

篮（桨）轴无锈蚀，桨面涂层（Teflon或其他涂层）光滑、无脱落。

三、测量工具

可采用单一测量工具（如倾角仪、百分表、转速表和温度计等），也可采用模块化的集成测量工具。各种测量工具均应符合相关的计量要求。

四、技术要求

对溶出度仪进行机械验证时，应将待测部件置于正常试验位置，按以下方法进行验证。

（一）溶出度仪水平度

在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均不得超出0.5°。

（二）篮（桨）轴垂直度

紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转90°测量，每根篮（桨）轴两次测量的数值均不得超出90.0°±0.5°。

（三）溶出杯垂直度

沿溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿内壁旋转90°测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。

（四）溶出杯与篮（桨）轴同轴度

可通过在溶出杯圆柱体内的篮（桨）轴上下各取一个点，以篮（桨）轴为中心旋转一周，测量篮（桨）轴与溶出杯内壁距离的变化，来表征溶出杯垂直轴与篮（桨）轴的偏离。一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近篮（桨叶）上方。每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均不得超出2.0mm。

通过了垂直度与同轴度验证的篮轴、桨和溶出杯均应编号，在溶出杯上缘与固定装置相连的位置上做好标记。在进行溶出度试验时，应将各篮轴、桨和溶出杯放在原已通过验证的位置上，保持各溶出杯与固定装置的相对位置不变。为满足同轴度要求，在调整了溶出杯的位置后应重新验证其垂直度。

（五）篮（桨）轴摆动

在篮（桨叶）上方约20mm处测量。篮（桨）轴以每分钟50转旋转时，连续测量15秒，每根篮（桨）轴测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。

（六）篮摆动

在篮下缘处测量。篮轴以每分钟50转旋转时，连续测量15秒，每个篮测量的最大值与最小值之差不得超出1.0mm。

通过了摆动验证的篮应编号，在进行溶出度试验时，应将各篮放在原已通过验证的位置上，保持与固定装置的相对位置不变。

（七）篮（桨）深度

测量每个溶出杯内篮（桨）下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±2mm。

（八）篮（桨）轴转速

将篮（桨）轴的转速设定在每分钟50（100）转，连续记录60秒，各篮（桨）轴的转速均应在50（100）±4%转范围内。

（九）溶出杯内温度

设定溶出度仪的水浴温度，取水900ml，置各溶出杯中，待温度恒定后，测量各溶出杯内溶出介质的温度，均应为37℃±0.5℃。

（十）振动

溶出度仪运转时，整套装置应保持平稳，均不应产生明显的晃动或振动（包括所处的环境）。

五、机械验证周期

溶出度仪在安装、移动、维修后，均应对其进行机械验证。通常每6个月验证一次，也可根据仪器使用情况进行相应的调整。

六、溶出度仪机械验证参数列表

验证参数	测量点	技术要求
溶出度仪水平度	溶出度仪水平面板，在两个垂直方向分别测量	≤0.5°
篮（桨）轴垂直度	紧贴篮（桨）轴，在夹角为90°的两个方向分别测量	90.0°±0.5°
溶出杯垂直度	紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量	90.0°±1.0°
溶出杯与篮（桨）轴同轴度	上部测量点：靠近溶出杯上缘下部测量点：靠近篮（桨叶）上方（圆柱体部分）	≤2.0mm
篮（桨）轴摆动	篮（桨叶）上方约20mm	≤1.0mm
篮摆动	篮底部边缘	≤1.0mm
篮（桨）深度	篮（桨）下缘距杯底部	25±2mm
篮（桨）轴转速	篮（桨）轴	±4%
溶出杯内温度	溶出杯内	37℃±0.5℃

七、附件（溶出度仪机械性能验证记录参考模板）

附1

溶出度仪机械验证记录表——第一法（篮法）

日期记录员

溶出度仪：生产商型号序列号

参数	工具	测量点	技术要求	结果
溶出度仪水平度		将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上，在两个垂直方向上测量	≤0.5°	1. 2.
篮轴垂直度		紧贴篮轴，在夹角为90°的两个方向分别测量	90.0°±0.5°	轴是否垂直：（Y/N）轴1位置1：位置2：轴2位置1：位置2：轴3位置1：位置2：轴4位置1：位置2：轴5位置1：位置2：轴6位置1：位置2：
溶出杯垂直度		紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量	90.0°±1.0°	1. 2. 3. 4. 5. 6.
溶出杯与篮轴同轴度		上部测量点与下部测量点	≤2.0mm	上部测量点： 1. 2. 3. 4. 5. 6. 下部测量点： 1. 2. 3. 4. 5. 6.
篮轴摆动		篮上缘约20mm	≤1.0mm	1. 2. 3. 4. 5. 6.
篮摆动		篮底部边缘	≤1.0mm	1. 2. 3. 4. 5. 6.
篮深度		篮下缘	25±2mm	1. 2. 3. 4. 5. 6.
篮轴转速			±4%	50rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. 100rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6.
溶出杯内温度		溶出杯内	37℃±0.5℃	1. 2. 3. 4. 5. 6.

附2

溶出度仪机械验证记录表——第二法（桨法）

日期记录员

溶出度仪：生产商型号序列号

参数	工具	测量点	技术要求	结果
溶出度仪水平度		将倾角仪放在溶出度仪的水平面板上，在两个垂直方向上测量	≤0.5°	1. 2.
桨轴垂直度		紧贴桨轴，在夹角为90°的两个方向分别测量	90.0°±0.5°	轴是否垂直：（Y/N）轴1位置1：位置2：轴2位置1：位置2：轴3位置1：位置2：轴4位置1：位置2：轴5位置1：位置2：轴6位置1：位置2：
溶出杯垂直度		紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量	90.0°±1.0°	1. 2. 3. 4. 5. 6.
溶出杯与桨轴同轴度		上部测量点与下部测量点	≤2.0mm	上部测量点： 1. 2. 3. 4. 5. 6. 下部测量点： 1. 2. 3. 4. 5. 6.
桨轴摆动		桨上缘约20mm	≤1.0mm	1. 2. 3. 4. 5. 6.
桨深度		桨下缘	25±2mm	1. 2. 3. 4. 5. 6.
桨轴转速			±4%	50rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6. 100rpm 1. 2. 3. 4. 5. 6.
溶出杯内温度		溶出杯内	37℃±0.5℃	1. 2. 3. 4. 5. 6.

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