药问药答|药品上市后备案类变更篇（五）

药问药答|药品上市后备案类变更篇（五）

海南省药品和医疗器械审评服务中心始终秉持“科学、创新、公正、廉洁、服务”宗旨，坚持问需于企，畅通咨询服务，积极开展“我为群众办实事”活动，提升人民群众在安全用药方面的获得感、幸福感，持续推动我省医药产业高质量发展。

为进一步帮助我省上市许可持有人顺利开展药品上市后变更工作，中心基于现行政策法规和指导原则，结合目前对变更分类及变更研究的认知，就药品上市后变更发现的共性问题进行解答汇总，供上市许可持有人参考。

问题1：委托生产药品上市许可持有人（B类许可证）关键人员如何落实相关责任？

答：重点关注供应商审计、偏差管理、变更管理、上市放行、追溯管理、药物警戒等履职行为情况、特别关键人员履职情况，督促持有人落实对受托生产企业的质量管理责任，确保委托双方质量管理体系有效衔接，质量协议落到实处。

问题2：B证企业需要填写年度报告吗？

答：需要。只要有文号，即使不生产也需要填报。

问题3：某普通口服片剂，说明书中【用法用量】描述为：口服，一次3-4片，一日3次，或遵医嘱。现有包装规格为30片/瓶、60片/瓶，现拟对新增50片/瓶进行备案，是否可行？

答：不可行，增加包装规格的合理性、必要性、科学性不足。

问题4：某注射剂现拟将有效期由12个月延长至18个月，该品种注册申报期间，生产工艺由常压工艺变更为负压工艺，获批有效期为12个月。申请人现拟采用负压生产的3批产品稳定性试验12个月数据及常压工艺生产的3批产品稳定性试验24个月数据申报有效期延长至18个月，是否可行？

答：申请人提交资料表明常压生产的3批产品24月稳定性与0月相比，【含量】有显著变化；个别批次结果不符合质量标准；负压生产的3批产品12月稳定性数据较0月无明显变化，综上，负压工艺产品的长期18月稳定性数据是否能满足稳定性相关指导原则要求仍不明确，不予备案。

问题5：某普通口服固体制剂拟将原料粉碎工序前置至原料供应商，属于哪类变更？

答：根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，删除生产工艺中的粉碎工序，属于制剂生产过程或生产工艺发生变化，属重大变更。

问题6：某中药贴剂，已获批规格为6cm×8cm，现拟增加6cm×9cm规格，属于哪类变更？

答：根据《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》，结合该品种含有毒性药味的情况，应关注变更对药品安全性的影响，该变更属于“六、变更规格或包装规格”项下“（三）重大变更”第（2）条“药品规格实际发生变更”，属重大变更。

问题7：某注射剂品种批准的注册工艺为外购某辅料用于生产，现拟变更为外购辅料粗品，通过精制后得到无菌粉用于生产，属于哪类变更？

答：变更后的精制工艺未获批，根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》中“五、变更制剂生产工艺”项下“（三）重大变更”中“（1）制剂生产过程或生产工艺发生根本性变化的”情形，建议申请人完善相关研究验证工作，按重大变更提交补充申请。