药问药答|药品上市后备案类变更篇（四）

药问药答|药品上市后备案类变更篇（四）

海南省药品和医疗器械审评服务中心始终秉持“科学、创新、公正、廉洁、服务”宗旨，坚持问需于企，畅通咨询服务，积极开展“我为群众办实事”活动，提升人民群众在安全用药方面的获得感、幸福感，持续推动我省医药产业高质量发展。

为进一步帮助我省上市许可持有人顺利开展药品上市后变更工作，中心基于现行政策法规和指导原则，结合目前对变更分类及变更研究的认知，就药品上市后变更发现的共性问题进行解答汇总，供上市许可持有人参考。

问题1:某化学制剂拟延长有效期至20个月，提交了20个月的稳定性研究数据，但稳定性研究方案中未设置20个月的考察点，是否可将有效期延长至20个月？

答：稳定性研究考察时间点应按照相关指导原则设计，并严格执行稳定性考察方案，不应随意改变取样时间点。 

问题2：某中药制剂拟延长有效期，该品种质量标准质控项目较少，如无有关物质检查项等，应如何进行研究？

答：有关物质检查是药品质量研究和稳定性研究的关键内容之一，申请人应参考相关指导原则和药典等，经充分研究验证，建立科学合理的方法，确保药品标准可较全面地反映药品质量，同时在稳定性研究期间增加新增检验项目的考察，以支持变更。

问题3：某制剂上市较早，现对生产工艺变更进行备案，其质量标准规定未知单杂限度为1.0%，变更后产生了一个新增杂质，限度为0.3%，变更前后产品质量对比是否可认为一致？

答：该新增杂质超过ICH Q3B等相关指导原则规定的鉴定限度，杂质谱发生了变化，变更前后产品质量不一致，应按重大变更申报。

问题4：某中药口服固体制剂拟变更滤液浓缩相对密度、变更干燥方式，应按哪类变更进行研究申报？

答：根据《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》，经研究验证对活性成份或指标成份含量等不产生明显影响的，可按中等变更进行备案。但指导原则同时明确“变更分类是基于所列情形的一般考虑，对于具体的变更，应结合药品特点，根据研究结果确定变更类别”。如：含大毒/剧毒药味或现代研究发现有严重毒性药味的制剂，生产工艺变更内容涉及上述毒性药味的，应按照重大变更进行研究申报。

问题5：某化药咀嚼片拟将蔗糖变更为阿斯巴甜，变更前后占比均为30%，是否可按矫味剂变更向省局备案？

答：蔗糖用量较大，可能是制剂中的主要辅料，不仅是矫味剂，还是填充剂，其变更不应按照一般矫味剂进行管理。处方中删除了蔗糖，属于辅料种类的变更，同时处方总重量变化超过10%，属重大变更。

问题6：已通过关联审评审批的原料药发生质量标准变更，相关制剂持有人是否需要提出上市后变更申请？

答：已通过关联审评审批的原料药发生变更的，在其变更经批准、备案后实施或报告的，原料药登记人在实施前应及时将变更有关情况通知相关制剂持有人。制剂持有人应评估原料药变更对制剂质量的影响程度，根据影响程度提出补充申请、备案或报告。

问题7：某中药复方制剂处方中含有化学原料药，现拟变更该化学原料药供应商，是否需向省局备案？

答：若变更后的原料药为已通过关联审评审批的原料药，一般按照中等变更管理，向省局备案。若变更后的原料药尚未通过关联审评审批，应按照重大变更管理。