问题1：辅料用量进行了多次微小或中等变更，应如何计算变更比例？如何判断变更分类？

答：为防止误差传递，各辅料用量的变化应以原批准的处方（如关键临床试验批、BE批）作为比较目标，而不是以微小变更或中等变更后的处方作为比较目标。非无菌半固体制剂中防腐剂用量的变更需单独考虑，不列入变更量总和。

问题2：中药普通口服固体制剂，在不影响药物溶解、释放情况下，变更胃溶型薄膜包衣材料用量，应如何评估变更等级？

答：根据《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更普通口服中药复方和单方固体制剂中胃溶型薄膜包衣材料用量，属于中等变更。此情形中需注意：该剂型不属于缓释/控释等特殊剂型；辅料变更幅度应符合各辅料允许使用范围，且应尽量减少辅料用量，筛选最佳辅料用量。

问题3：某口服固体制剂将辅料磷酸氢钙二水合物变更为无水磷酸氢钙，提高了产品的稳定性，能否按照变更辅料的技术等级进行中等变更？

答：磷酸氢钙二水合物和无水磷酸氢钙在《中国药典》中按不同品种管理，且会对产品关键质量属性产生影响。在上述口服固体制剂属变更辅料种类情形中，该变更属于重大变更，而非相同辅料技术等级的变更。

供稿：省药械审评服务中心

审改：林凯、张辉