问题1：为降低检验成本并提高生产效率，企业申请将制剂中间体检测频次由“每批取样检测”变更为“在生产异常时检测”，是否可以按照中等变更备案？

答：降低制剂中间体检测频次，属于放宽已批准的质控标准且风险过大，根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》，不建议按照中等变更备案。

问题2：变更普通口服固体制剂包衣液溶剂种类，有机溶剂改为水或水变更为有机溶剂，属于何种变更？

根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》中关于变更制剂生产工艺的规定，普通口服固体制剂包衣液中的有机溶剂改为水，在制剂质量不产生影响的情形下，属于中等变更；但若由水变更为有机溶剂，风险较大，建议按照重大变更管理。

问题3：某口服固体制剂的制粒溶剂由60%乙醇变更为20%乙醇，属于何种变更？

虽然在药品生产过程中可能会将水和乙醇除去，但制粒的溶剂直接影响产品的质量，建议该变更情形按照重大变更管理。

问题4：变更生产过程控制的设备，如注射剂人工灯检变更为机器自动灯检，属于何种变更？

由人工手动操作变更为机器自动操作而引起的增加生产设备，建议按照中等变更管理。

问题5：某一执行《中国药典》2020年版标准的丸剂，拟将其制法项下的“用水制丸后阴干”变更为“用水制丸后低温加热干燥”，是否属于中等变更？

根据《已上市中药药学变更研究技术指导原则（试行）》中关于变更生产工艺的规定，变更口服固体制剂成型工艺中干燥方法，对制剂质量不产生影响的情形，属于中等变更。如含挥发性成分，需充分考虑此变更情形对挥发性成分的影响。

供稿：省药械审评服务中心

审改：林凯、张辉