2019年03月05日

附件1

保健食品产品说明书

食健备G201946000339

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上儿牌钙维生素B6 生物素咀嚼片

附件2

保健食品产品技术要求

食健备G201946000339

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上儿牌钙维生素B6 生物素咀嚼片

【原料】磷酸氢钙,L-乳酸钙,盐酸吡哆醇,D-生物素

【辅料】D-甘露糖醇,柠檬酸,硬脂酸镁,聚维酮K30,三氯蔗糖,甜橙香精

【生产工艺】本品经制粒、干燥、过筛、混合、压片、包装等主要工艺加工制成。

【直接接触产品包装材料的种类、名称及标准】

高密度聚乙烯瓶应符合YBB 00122002口服固体药用高密度聚乙烯瓶的规定。包装用双铝复合膜应符合YBB 00172002聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜、袋的规定。

【感官要求】应符合表1的规定。

表 1 感官要求

 

【理化指标】应符合表2的规定。

表2 理化指标

【微生物指标】应符合表3的规定。

表3 微生物指标

【功效成分或标志性成分指标】应符合表4的规定。

表4 功效成分指标

                                                                                      附　录　A
                                                                                （规范性附录）
  

A.1    维生素B6的测定

A.1.1   原理：  试样经提取等前处理后  ,  经  C18  色谱柱分离  ,  高效液相色谱  -  荧光检测器检测  ,  外标法定量测定维生素  B6( 吡哆醇  、  吡哆醛  、  吡哆胺   )   的含量   。

A.1.2   试剂
A.1.2.1        盐酸
A.1.2.2 甲醇，色谱纯

A.1.2.3    辛烷磺酸钠

A.1.2.4    三乙胺，色谱纯

A.1.2.5    冰乙酸

A.1.2.6    标准品来源纯度：盐酸吡哆醇（ 维生素B6），纯度≥98%

A.1.3    试剂配制

A.1.3.1    盐酸溶液(5.0mol/L):量取45mL盐酸,用水稀释并定容至100mL。

A.1.3.2    盐酸溶液(0.1mol/L):吸取9mL盐酸,用水稀释并定容至1000mL。

A.1.4   仪器
A.1.4 .1    天平：感量为0.1mg和1mg。

A.1.4 .2    高效液相色谱仪，配荧光检测器

A.1.4  .3 PH   计

A.1.4  .4    超声波振荡器

A.1.5   仪器参考条件

A.1.5  .1    色谱柱:C18柱,柱长150mm,柱内径4.6mm ,或相当者;

A.1.5  .2   流动相:甲醇50mL、辛烷磺酸钠2.0g、三乙胺2.5mL,用水溶解并定容到1000mL后,用冰乙酸调pH 至3.0±0.1,滤过;

A.1.5  .3    流速:1mL/min;

A.1.5 .4    柱温:30℃;

A.1.5  .5    检测波长:激发波长293nm,发射波长395nm;

A.1.5  .6    进样体积:10μL。

A.1.6   标准曲线的制备

A.1.6  .1    盐酸吡哆醇标准储备液(1mg/mL):准确称取50mg盐酸吡哆醇标准品,用0.1mol/L盐酸溶液溶解后定容到50mL,在-20℃下避光保存,有效期1个月。

A.1.6 .2    盐酸吡哆醇标准中间液(20μg/mL):分别准确吸取盐酸吡哆醇的标准储备液1.00mL,用0.1mol/L盐酸溶液稀释并定容至50mL。临用前配制。

A.1.6  .3    盐酸吡哆醇标准系列工作液:分别准确吸取盐酸吡哆醇标准中间液0.5mL、1.0mL、2.0mL、3.0            mL、5.0 mL至100mL容量瓶中,用水定容。该标准系列浓度分别为0.10μg/mL、0.20μg/mL、0.40μg/mL、0.60μg/mL、1.00μg/mL。临用前配制。

A.1.7    样品处理

 精密称取试样约1.5g,置50mL容量瓶中,加适量0.1mol/L盐酸溶液溶解，超声10min,定容至刻度，摇匀。再精密量取2ml，置20ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液定容至刻度，摇匀，过滤，作为试样待测液。

A.1.8    样品测定

A.1.8 .1    标准曲线的制作

 将盐酸吡哆醇标准系列工作液分别注入高效液相色谱仪中,测定相应的峰面积,以相应标准工作液的浓度为横坐标,以峰面积为纵坐标,绘制标准曲线。

A.1.8  .2    试样溶液的测定

      将试样溶液注入高效液相色谱仪中,得到相应的峰面积,根据标准曲线得到待测液中维生素B6的浓度。

A.1.9    结果计算

X=	C  ×V×标示重量
	m  ×1000

式中:X—试样中维生素B6 的含量,单位为毫克每片(mg/片);

     C   —根据标准曲线计算得到的试样中维生素B6 的浓度,单位为微克每毫升(μg/mL);

     V   —试样溶液的最终定容体积,单位为毫升(mL);

     m   —试样质量,单位为克(g);

     1000   —将浓度单位μg/mL换算为mg/mL的换算系数。

 

A.2   生物素的测定

A.2.1     原理：   试样经提取等前处理后  ,  经  C18  色谱柱分离   ,  高效液相色谱  - 紫外检测器检测  ,  外标法定量测定生物素的含量  。

A.2.2   试剂
A.2.2.1 乙腈：色谱纯。

A.2.2.2   缓冲溶液：   称取一水高氯酸钠1g，置于500mL水中溶解，加入1mL磷酸，定容至1000mL。

A.2.2.3    稀释剂：乙腈+水=1+4

A.2.2.4 D-   生物素标准品： 纯度≥99%

A.2.3   标准溶液配制

A.2.3.1 D- 生物素标准储备液:精确称取10mgD-生物素标准品,用稀释剂溶解并转移至100mL容量瓶中,定容至刻度。

A.2.3.2 D- 生物素标准中间液(10μg/mL):准确吸取1mL生物素标准储备液置于10mL容量瓶中,用稀释剂稀释并定容至刻度。

A.2.3.3 D- 生物素标准工作液:准确吸取0.2mL、0.5mL、1mL、1.5mL、2mL生物素标准中间液置于10mL容量瓶中,用稀释剂稀释定容至刻度,混匀。其浓度分别为0.2μg/mL、0.5μg/mL、1μg/mL、1.5μg/mL、2μg/mL，临用前现配。

A.2.4  试样液的制备：取适量试样2g溶于稀释剂并定容至10mL容量瓶。必要时可超声处理使试样完全溶解。

A.2.5  参考色谱条件

A.2.5.1 高效液相色谱仪：配紫外检测器

A.2.5.2  色谱柱：25cm×4.6mm（内径），ODS柱或其他等效色谱柱。

A.2.5.3  流动相：乙腈+缓冲溶液=8.5+91.5。

A.2.5.4  流速：1.0mL/min。

A.2.5.5  进样量：50μL。

A.2.5.6 检测波长：200nm。

A.2.5.7  柱温：30℃

       注：系统适用性为拖尾因子不大于1.5,且重复注入标准溶液两次，所得响应面积的相对平均偏差小于2.0%。

A.2.5 测定

 在参考色谱条件下，分别对标准溶液和试样液进行测定，记录主峰面积，根据计算公式计算出试样中D-生物素的含量。

A.2.6 结果计算

公式： 

X=	C  ×V×标示重量
	m

 

 

式中:   X   ——试样中D-生物素的含量,D-生物素单位为微克每片(μg/片)；

   c   ——根据标准曲线计算得到的试样中D-生物素的浓度,单位为微克每毫升(μg/mL)；

  V   ——定容体积,单位为毫升(mL)；

  m   ——试样的称样量,单位为克(g)。

 

【重量差异指标】

标示重量为1.2g/片，重量差异限度为±5% ，应符合《中华人民共和国药典》（2015年版 四部）制剂通则片剂规定，按《中华人民共和国药典》（2015年版 四部）规定的方法进行测定。

 

【原辅料质量要求】

1、磷酸氢钙：应符合GB 1886.3 《食品安全国家标准 食品添加剂 磷酸氢钙》的规定 
2、L-乳酸钙：应符合GB 25555《食品安全国家标准 食品添加剂 L-乳酸钙》的规定 
3、盐酸吡哆醇：应符合GB 14753 《食品安全国家标准 食品添加剂 维生素B6（盐酸吡哆醇）》的规定 
4、D-生物素：应符合国家药品标准 WS-10001-(HD-1052)-2002《D-生物素》的规定 
5、D-甘露糖醇：应符合GB 1886.177 《食品安全国家标准 食品添加剂 D-甘露糖醇》的规定 
6、柠檬酸：应符合GB 1886.235 《食品安全国家标准 食品添加剂 柠檬酸》的规定 
7、硬脂酸镁：应符合GB 1886.91 《食品安全国家标准 食品添加剂 硬脂酸镁》的规定 
8、聚维酮K30：应符合《中华人民共和国药典》2015年版四部的规定 
9、三氯蔗糖：应符合GB 25531 《食品安全国家标准 食品添加剂 三氯蔗糖》的规定 
10、甜橙香精：应符合《食品用香精》（GB 30616-2014）的规定