2018年07月18日

附件1

保健食品产品说明书

食健备G201846000743

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上儿牌多种维生素铁胶囊

附件2

保健食品产品技术要求

食健备G201846000743

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上儿牌多种维生素铁胶囊

【原料】富马酸亚铁,氰钴胺,叶酸,L-抗坏血酸

【辅料】乳糖,硬脂酸镁,D-甘露糖醇,空心胶囊

【生产工艺】本品经干燥、过筛、混合、装囊、包装等主要工艺加工制成。

【直接接触产品包装材料的种类、名称及标准】

高密度聚乙烯瓶应符合YBB 00122002口服固体药用高密度聚乙烯瓶的规定。包装用双铝复合膜应符合YBB 00172002聚酯/铝/聚乙烯药用复合膜、袋的规定。

【感官要求】应符合表1的规定。

表 1 感官要求

 

【理化指标】应符合表2的规定。

表2 理化指标

【微生物指标】应符合表3的规定。

表3 微生物指标

【功效成分或标志性成分指标】应符合表4的规定。

表4 功效成分指标

                                       附  录  B

B.1 叶酸的测定

1.1 原理：叶酸在碱性环境中比较稳定，利用碱性溶液提取，高效液相色谱分析法测定

1.2 试剂

1.2.1 氨水

1.2.2 磷酸二氢钾

1.2.3 四丁基氢氧化铵

1.2.4 甲醇

1.2.5 磷酸

1.2.6 标准品来源纯度：叶酸标准品（C19H19N7O6）：纯度≥99%

1.3 仪器

1.3.1 天平：感量为0.1mg和1mg。

1.3.2 电热恒温水浴锅

1.3.3 高效液相色谱仪，附紫外检测器

1.4 对照品储备溶液的制备：称取约10mg叶酸对照品，置50ml容量瓶中，加0.5%氨水溶液溶解并稀释至刻度，摇匀既得。

1.5  标准曲线的绘制

叶酸标准系列工作液：分别准确吸取叶酸对照品储备溶液加水稀释为0.4µg/ml、1.0µg/ml、5.0µg/ml、20.0µg/ml、40.0µg/ml。临用时配制。

1.6  样品处理

 精密称取2g（精确到0.001g）样品至50ml容量瓶中，加15ml 氨水溶液(2.5ml→100ml)，置热水浴中加热20分钟，时时振摇使溶解后，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，取续滤液作为供试品溶液。

1.7 色谱分析条件

色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；

流动相:磷酸盐缓冲液（PH5.0）(取磷酸二氢钾2.0g，加水约650ml溶解，加0.5mol/L四丁基氢氧化铵的甲醇溶液15ml、1mol/L磷酸溶液7ml与甲醇270 ml，放冷，用1mol/L磷酸溶液或氨试液调节PH值至5.0，用水稀释至1000ml）为流动相。

流速:1.0ml/min；柱温：室温；检测波长：280nm；

1.8 样品测定

精密量取10µl供试品溶液注入液相色谱仪,记录色谱图；另取叶酸对照品溶液，同法测定。

1.9 结果计算

 X=   C×v×标示装量  

                           m

 X－试样中元素的含量，单位为微克每袋（µg/粒）；式中:

C－测定用试样液中叶酸的浓度，单位为微克每袋（µg/粒）；

V－试样定容体积，单位为毫升（ml）；

m－试样质量，单位为克（g）；

B.2 维生素C的测定

1.1 原理：试样中的抗坏血酸用偏磷酸溶解超声提取后,经反相色谱柱分离,其中L(+)-抗坏血酸和D(+)-抗坏血酸直接用配有紫外检测器的液相色谱仪(波长245nm)测定，以色谱峰的保留时间定性,外标法定量。

1.2 试剂

1.2.1  偏磷酸

1.2.2  磷酸二氢钾

1.2.3  甲醇

1.3 试剂配制

1.3.1 偏磷酸溶液（200g/L）：称取200g(精确至0.1g)偏磷酸,溶于水并稀释至1L,此溶液保存于4℃的环境下可保存一个月。

1.3.2 偏磷酸溶液（20g/L）：量取50ml偏磷酸溶液（200g/L）,用水稀释至500ml。 

1.4 标准品来源纯度：L(+)-抗坏血酸标准品(C6H8O6):纯度≥99%。

1.5 标准溶液配制

1.5.1 L(+)-抗坏血酸标准贮备溶液（1.000mg/ml）：精确称取L(+)-抗坏血酸标准品0.01g，用偏磷酸溶液（20g/L）定容至10mL。此贮备溶液于2-8℃避  光条件下可保存一周。

1.5.2  抗坏血酸标准系列工作液：分别准确吸取L(+)-抗坏血酸标准贮备溶液0.1mL、0.50mL、1.0mL、2.5mL、5.0mL，用偏磷酸溶液（20g/L）定容至100mL，即准系列工作液浓度分别为相当于1.0µg/ml,5.0µg/ml,10.0µg/ml,25.0µg/ml,50.0µg/ml。临用时配制。

1.6  仪器

1.6.1  天平：感量为0.1mg和1mg。

1.6.2  高效液相色谱仪，附紫外检测器

1.7  样品处理

精确称取混合均匀后的样品0.5g（精确到0.001g）于100ml容量瓶中，用偏磷酸溶液（20g/L）震摇溶解并定容。再精密量取1ml置100ml容量瓶中，用偏磷酸溶液（20g/L）稀释至刻度，过滤,滤液待测。

1.8 色谱分析条件

   色谱柱：C18柱，250mm ×4.6mm,5µm，或具同等性能的色谱柱

流动相：A：0.1mol/L磷酸二氢钾溶液； B：100%甲醇。按A:B=90:10混合，过0.45μm或0.22μm滤膜，超声脱气。

        流速：0.6mL/min       检测波长：245nm      柱温：25℃      进样量：20uL

1.9 样品测定

       精密量取20ul供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；分别将抗坏血酸标准系列工作液注入液相色谱仪中，得到峰高（或峰面积）。以峰高（或峰面积）为纵坐标，以抗坏血酸标准系列工作液浓度为横坐标分别绘制标准曲线。

1.10 结果计算 

 

         X=        C×v×标示装量        

                         m×1000

   

       式中：X--试样中L(+)-抗坏血酸[或L(+)-抗坏血酸、D(+)-抗坏血酸总量]的含量，单位为毫克每粒（mg/粒）；

     C--试样中L(+)-抗坏血酸[或D(+)-抗坏血酸]的质量浓度，单位为微克每毫升（µg/ml）；

     V--试样的最后定容体积，单位为毫升（ml）；

     m--实际检测试样质量，单位为克（g）；

     1000--换算系数(由ug/ml换算成mg/ ml的换算因子)。

 

B.3 维生素B12测定

1.1 原理：利用5%乙醇提取，经高效液相色谱分析法测定。

1.2 试剂

1.2.1 乙醇

1.2.2 三氯乙酸

1.2.3 乙腈

1.3 试剂和标准溶液配制

1.3.1  5% 乙醇溶液：量取5ml无水乙醇，加水溶解并稀释至100ml。

1.3.2  维生素B12标准储备液:称取维生素B12标准品10mg(精确至0.1mg)，用5%乙醇溶解，并定容至10mL棕色容量瓶中，混匀，得到维生素B12的标准储备液，冷藏保存。

1.3.3 维生素B12标准中间液:吸取1 mL储备液至25 mL棕色容量瓶中，用水稀释得到维生素B12的标准中间液。冷藏保存。

1.3.4 维生素B12标准系列：分别吸取0.05 mL、0.10 mL、0.50 mL、1.00 m1、2.00 mL、5.00 mL的标准中间液于10 mL棕色容量瓶中，用水稀释得到维生素B12标准滚液系列.

1.4 仪器

1.4.1 天平：感量为0.1mg和1mg。

1.4.2 超声波清洗器

1.4.3 高效液相色谱仪，附紫外检测器

1.5 仪器参考条件

1.5.1  色谱柱:C18柱,柱长250mm,柱内径4.6mm,柱填料粒径5μm,反相色谱柱。（Kromasil 100-5 C18 column 250*4.6mm）

1.5.2 流动相：采用梯度洗脱

t/min	A:0.025%三氯乙酸（PH=2.6）	B:乙腈
0-3.5	100	0
3.5～11	75	25
11～19	65	35
19～20	90	10
20～30	100	0

1.5.3   流速:1mL/min;

1.5.4   柱温:35℃

1.5.5   检测波长:361nm;

1.6 试样处理

称取试样 3g 置 10 ml容量瓶中，加5%乙醇溶液溶解，超声10min，定容至刻度，摇匀，既得。

1.7  测定

     吸取20ul标准溶液和试样溶液注入高效液相色谱仪中，以保留时间定性，用标准曲线法进行测定。

1.8  结果计算

 

                 X =     c×f×标示装量   

                                     m

     式中:X—试样中维生素B12 的含量,单位为微克每粒(μg/粒);

     C—供试品浓度，单位为 μg/ml;

     f—试样稀释倍数;

     m—试样的取样量,单位为克或毫克（g或ml）;

 

【装量差异指标】

标示装量为0.3g/粒，装量差异限度为±7.5%，应符合《中华人民共和国药典》（2015年版 四部）制剂通则项下胶囊剂的规定，按《中华人民共和国药典》（2015年版 四部）规定的方法进行测定。

 

【原辅料质量要求】

1、富马酸亚铁：应符合《中华人民共和国药典》中富马酸亚铁的规定 
2、氰钴胺：应符合《中华人民共和国药典》中维生素B12的规定 
3、叶酸：应符合GB 15570 《食品安全国家标准 食品添加剂 叶酸》的规定 
4、L-抗坏血酸：应符合GB 14754 《食品安全国家标准 食品添加剂 维生素C（抗坏血酸）》的规定 
5、乳糖：应符合GB25595 《食品安全国家标准 乳糖 》的规定 
6、硬脂酸镁：应符合GB 1886.91 《食品安全国家标准 食品添加剂 硬脂酸镁》的规定 
7、D-甘露糖醇：应符合GB 1886.177 《食品安全国家标准 食品添加剂 D-甘露糖醇》的规定

8、空心胶囊：应符合《中华人民共和国药典》2015年版四部的规定

【包埋、微囊化前处理】

表2.1、包埋（维生素B12粉）